来那度胺(lenalidomide)_印度来那度胺_印度雷那度胺_来那度胺价格

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  药品规则:行规则:来那度胺扁囊药剂

  英文规则:Lenalidomide Capsules

  商品规则:梅瑞福

  成份

  这种产量的首要身分是:来那度胺。

  指示

  该产量与地塞米松助手使用。,修理成材多发性骨髓瘤受苦的人反正接纳一次修理。

  用法给药

  不得不在有多发性骨髓瘤修理阅历的假造监视下开端并想要修理用药。

  倘若受苦的人的中性粒细胞计数是相对的(ANC)<×109/L,或受苦的人的小盘计数<50×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或受苦的人的小盘计数<30×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,不许可的事对该产量中止处置。。

  托付给药

  本产量托付的开腰槽学位给药为25mg。。每28天成圈1~21天。,每日内服产量25mg,直到不健康发展。地塞米松的托付给药是特拉每28天一次。、8、内服后15天和22捐赠别授予40mg和地塞米松。。处方假造应理智受苦的人的肾功用陈述精明的选择本品的开腰槽学位给药和随后的给药评定(见表1),地塞米松的初始给药和随后的给药评定适宜是S。。

  表1: 鉴于肾功用陈述确定来那度胺的开腰槽学位给药

肾功用a 来那度胺给药
温柔的肾功用钟爱的受苦的人的正规军肾功用 肌酐重行放置率大于60mL/min 来那度胺:每28天,1~21天。,内服25mg/天
有节制的肾功用钟爱的 肌酐重行放置率大于30mL/min,但<60mL/min。 来那度胺:每28天,1~21天。,内服10mg/天b
下场肾功用钟爱的(肌酐重行放置率<30mL/min),用不着透析。 来那度胺:每隔28天,居第二位的天(更确切地说1天)、3、5、7、9、11、13、15、17、19天和21天内服15mg/天,修理3周。
下场肾功用钟爱的(肌酐重行放置率<30mL/min),需求透析的终后期性格不健康(ESRD) 来那度胺:每28天,1~21天。,内服5mg/天。透析修理日,透析后应内服。。

  a 理智Cockcroft-Gault婴儿食品计算肌酐重行放置率

  b 倘若受苦的人可限度10mg来那度胺给药,未概观到药物毒性。,医治者可确定将10mg给药累积而成至15mg后。。请查看表3有节制的肾功用钟爱的受苦的人的给药下调靠近和表4重度肾功用钟爱的受苦的人的给药下调靠近。

  表2: 理智年纪确定地塞米松的初始给药

年纪不到75岁 年纪>75岁
地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服40mg/天。 地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服20mg/天。

  该产量应在每天大概同样看待的时期服用。。不快宜关于、状况非常糟糕的车辆磨烂扁囊药剂,扁囊药剂应整整忍受。,最好用水送水。,可以用食物或空腹服。。倘若脱漏处方少于12小时,病人可以补充者药物。。倘若你没遇到规则的服药时期超越12小时,受苦的人不应再次服药。,下一给药应在正规军服药时期的居第二位的天内服用。。不要同时服用2天的给药。。

  在日常修理和休憩持续托付给药评定

  3级或4级中性粒细胞缩减或小盘缩减症,或产生经论断与来那度胺中间定位的其它3级或4级毒性时托付的评定给药总结如次。

  表3:来那度胺给药下调靠近(每日给处培养)

给药程度c 每隔28天中第1~21天的来那度胺给药
开腰槽学位给药 第1~21天,25mg/天
给药使萧条程度- 1 第1~21天,20mg/天
给药使萧条程度- 2 第1~21天,15mg/天
给药使萧条程度- 3 第1~21天,10mg/天
给药使萧条程度- 4 第1~21天,5mg/天

  c应理智来那度胺的开腰槽学位给药程度,给药缩减靠近的逐渐家具。诸如,倘若初始给药程度为15mg,倘若给药使萧条,给药缩减靠近应遵照下一步。,开腰槽学位给药程度为15mg[给药使萧条程度- 2],则应减少lOmg[给药使萧条程度- 3])。

  以决定并宣布那度胺的给药评定培养曾在MM-021试验中采用,当受苦的人有以下3或4级毒性时,则可据此评定来那度胺的给药。倘若鉴于血液毒性而缩减给药,修理假造则可理智其对骨髓功用回复的断定将给药回调无上的一级的给药程度(最高可至开腰槽学位给药)。

  小盘计数

  小盘缩减症托付给药评定

当小盘计数 托付疗程
先降到<25×109/L时 本产量的悬浮液处置,直到小盘计数回复到25×10从一边至另一边9/L。
回复到25×10从一边至另一边9/L时 鄙人人家修理公转中,可按给药使萧条程度- 1重行开端本品修理。
从那时起,它已被缩减到不足25×10。9/L时 本产量的悬浮液处置,直到小盘计数回复到25×10从一边至另一边9/L。
回复到25×10从一边至另一边9/L时 可以按下人家更低的给药程度(给药使萧条程度- 2或-3)重行开端本品每日一次修理。每日一次,给药不宜下面的5mg。

  中性粒细胞相对计数(ANC)

  中性粒细胞托付给药评定

中性粒细胞/Td> 托付疗程
高音部到< 109/L时 本产量的悬浮液处置,每周反省一次整整的血细胞计数。。
回复到X 10从一边至另一边9L和中性粒细胞是可是概观到的毒性。 倘若事变产生在修理公转的前15天,它就曾经产生了使多样化。,产量中止后7天。,你可以理智开腰槽学位给药每天启动一次产量。。倘若事变产生在修理公转的第十五天内,反正28天继后的其余者时期段。。
回复到X 10从一边至另一边9/L,除中性粒细胞外,对立面给药依赖性血液毒性 可以按给药使萧条程度- 1重行开端本品每日一次的修理。
从那时起,曾经缩减到了10。9/L时 本产量的悬浮液处置。
回复到X 10从一边至另一边9/L 可以按下人家更低给药程度(给药使萧条程度- 1、2或-3)每天重行启动产量。。每日一次,给药不宜下面的5mg。。

  倘若中性粒细胞缩减,假造适宜思索使用生长因子来修理病人。。

  多发性骨髓瘤受苦的人的3/4级毒性回应经文

  倘若在与产量中间定位的3/4级毒性,需求修理。,当假造确定他的毒性回应经文使萧条到不足2克时,在较低给药程度重行开端修理。。

  沉重的肾功用钟爱的受苦的人肌酐重行放置率的考虑<30mL/min且用不着透析。】的给药评定

  对沉重的肾功用钟爱的受苦的人肌酐重行放置率的考虑<30mL/min)的托付开腰槽学位给药为每隔28天的第1~21天中间日服用来那度胺15mg。倘若呈现上述3/4级毒性回应经文,则理智以下靠近下调来那度胺的给药:

  表4:对立面重度肾功用钟爱的受苦的人的来那度胺给药下调靠近(间日给处培养)(肌酐重行放置率<30mL/min且用不着透析。)

给药程度 每隔28天中第1~21天的来那度胺给药
开腰槽学位给药 第1~21天,每隔15天服15mg。
给药使萧条程度- 1 第1~21天,每隔10天服10mg。
给药使萧条程度- 2 第1~21天,每隔5天服5mg。

  有节制的或重度肾功用钟爱的受苦的人修理前,倘若其肌酐重行放置率在修理持续有上进,可应该的累积而成给药。,理智假造的断定,给药可增殖到应该的程度(见表1)。。

  肝功用钟爱的受苦的人的药物修理

  它缺少被正式考虑在肝功用钟爱的受苦的人。,本组无特别给药托付。。不以为来那度胺作为肝脏取代;没有取代的来那度胺首要是经过性格道路重行放置。

  不利回应经文:

  MM-09和MM-010考虑击中要害再发,难治性多发性骨髓瘤受苦的人保障无损的的材料总结

  2大作主旨发言担任守队队员、宽心话对照的III期临床考虑(MM-09和MM-010),来那度胺的给药为:每隔28天击中要害第1~21天每日内服来那度胺25mg。地塞米松给药为:在每28天的前4次成圈中,每个公转1~4天、第9~12天、第17~20天每日一次内服地塞米松40mg;继后的每隔28天中,则仅在每个公转1~4天每日一次内服地塞米松40mg。

  所评价的从科学试验中提取的价值来自于两个考虑中反正接纳过一次来那度胺/地塞米松(353例)或宽心话/地塞米松(350例)给药的703例受苦的人。来那度胺/地塞米松组的考虑修理中位表露持续时期(周)明显精通宽心话/地塞米松组(周),形成这一差数的思考是来那度胺/地塞米松组中因不健康发展而废除考虑修理的产生率()下面的宽心话/地塞米松组()。

  来那度胺/地塞米松组有325名(92%)受苦的人呈现了反正一同不利回应经文,宽心话组/地塞米松组为288例(82%)。。

  最下场的反功能包罗:

  动脉血栓症(深动脉血栓症)、肺栓塞(见脚注)

  4级嗜中性粒细胞(请小心)。

  最公共的的反功能是:耗尽的(),中性粒细胞缩减(),束缚(4%),拉稀(),肌肉痉挛(),无活力(),小盘缩减(),皮疹。

  在来那度胺/地塞米松修理组,有269例(76%)受苦的人产生了反正一次暂时平静用药,他们击中要害许多的人曾经缩减了给药。。与之比拟,宽心话组/地塞米松修理组,此类诉讼产生率为199(57%)。。在暂时平静用药的受苦的人中(包罗下调),来那度胺/地塞米松修理组有50%的受苦的人反正有过一次额定的暂时平静用药,他们击中要害许多的人曾经缩减了给药。。与之比拟,宽心话/地塞米松修理组中有21%的受苦的人产生过这类状况。与宽心话/地塞米松修理组构成,集中不利事变连同3/4级不利事变在来那度胺/地塞米松组金中都产生得更为频繁。

  表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和宽心话/地塞米松组中方言的不利回应经文。

  表5:产生率≥5%而且来那度胺,地塞米松与宽心话,地塞米松组经过的产生率差数≥2%的不利回应经文1

体系器官分类学/高音部术语 来那度胺/地塞米松2 (n=353) n(%) 宽心话,地塞米松2 (n=350) n(%)
血液和淋巴体系不健康    
中性粒细胞缩减 149 () 22 ()
无活力 111 () 83 ()
小盘缩减 76 () 37 ()
白血球缩减 28 () 4()
淋巴细胞缩减 19 () 5()
全体性不健康与药物保送部位回应经文    
耗尽的 155 () 146 ()
患热病 97 () 82 ()
外周水瘤 93 (2) 74 (2)
胸痛 29() 20 ()
梦幻 24() 8()
胃肠道不健康    
束缚 143 (4) 74 (2)
拉稀 136 () 75 (2)
作呕 92 () 37 ()
呕吐 43 () 33 ()
无故抱怨 35 () 22 ()
口干 25 () 13 ()
肌肉骨质物与护套不健康    
肌肉痉挛 118 () 74 (2)
腰痛 91 () 65 ()
骨痛 48 () 39 (1)
四肢痛苦 42 () 32 ()
紧张不安的体系不健康7    
使发昏 82 () 59 ()
震颤 75 () 26 ()
味觉阻止 54 () 34 ()
四肢痛苦 42 () 32 ()
感触减退 36 () 25 ()
紧张不安的损害 23 () 13 ()
呼吸体系、胸纵隔不健康    
呼吸麻烦 83 () 60 (1)
咽之鼻部炎 62 () 31 ()
咽炎 48 () 33 ()
支气管炎 40 () 30 ()
传染8传染病    
上呼吸道传染 87 () 55 (1)
肺炎5 48 () 29 ()
尿路传染 30 () 19 ()
鼻鼻窦炎 26 () 16 ()
皮肤和皮下组织不健康    
皮疹9 75 () 33 ()
出汗 35 () 25 ()
皮肤干旱的 33 () 14 ()
风痒 27 () 18 ()
取代和滋养品不健康    
血钾过少 48 () 21 ()
低血钙症 31 () 10 ()
味道减退 24 () 14 ()
脱水 79 () 34 ()
血镁过少 24 () 10 ()
反省    
体重投下 69 () 52 ()
眼科不健康    
目力含糊 61 () 40 (1)
网不健康    
深动脉血栓6 33 () 15 ()
高血压蛋白原酶 28 () 20 ()
低血压 25 () 15 ()

  表6:产生率≥2%而且来那度胺/地塞米松与宽心话/地塞米松组经过的产生率差数≥1%的3/4级不利回应经文1


  表7:产生率≥1%而且来那度胺/地塞米松与宽心话,地塞米松组经过的产生率差数≥1%的下场不利回应经文1



  1从一边至另一边迷住电视节目的总安排:考虑MM-009和MM-010终极方言的使流产日期分岔为2008年7月23日和2008年3月2日。n=病人数。 2来那度胺/地塞米松组产生率≥5%而且两个修理组经过产生率的差数≥2%的迷住修理中产生的不利事变(保障无损的的大群人)。

  3来那度胺/地塞米松组产生率>1%而且两个修理组经过产生率的差数>1%的迷住修理中产生的3/4级不利事变(保障无损的的大群人)。

  4来那度胺/地塞米松组产生率>1%而且两个修理组经过产生率的差数>1%的迷住修理中产生的下场不利事变(保障无损的的大群人)。

  5反正一例药物不利回应经文动机致命出路。。

  6反正一种诉讼被以为是使受危困性命的药物不利回应经文。,坠入亡故诉讼)。

  7例四周紧张不安的官能症受苦的人。

  8在体系器官分类学中,迷住传染受苦的人均被使清楚地被人理解。,公共卫生部门关怀少见传染。

  9在地位较高的术语。迷住受苦的人均包罗皮疹。。 Dex=地塞米松

  受苦的人的中位药物服用持续时期在来那度胺,地塞米松修理组为44周。,宽心话/地塞米松组为23周。,在构成来那度胺/地塞米松修理组与宽心话/地塞米松修理组经过的不利事变产生率时应对这点加以思索。

  MM-021栓钉再发/难治性多发性骨髓瘤保障无损的的材料总结

  奇纳多发性骨髓瘤受苦的人的多鼓励考虑、单组、吐艳II期临床考虑(MM-021),来那度胺的给药为:每隔28天击中要害第1~21天每日内服来那度胺25mg,小给药地塞米松助手使用:每隔28天击中要害第1天、第八天、第十五天居第二位的十二天。。

  表8、9和10从科学试验中提取的价值出于于在奇纳多发性骨髓瘤受苦的人中正在中止的Ⅱ期临床考虑MM-021,这些受苦的人反正充分发挥潜在的容量了6个公转来那度胺修理或鉴于随便哪一个思考中止修理。

  在左右试验中,199名受苦的人接纳反正一种给药的考虑药物。。67 (3%)例受苦的人鉴于不利事变动机来那度胺给药停止,67例受苦的人中,28例为 停止给药后中止给药缩减。。

  中期从科学试验中提取的价值显示最公共的的3/4级不利事变为::

  无活力

  肺炎

  最公共的的不利事变:无活力(113/199例),5%)、中性粒细胞计数缩减(76/199名主题),3%)、中性粒细胞(67/199例),3%)白血球计数使萧条(62/199例),)。

  表8:不利事变产生率超越5%



  AE=不利事变;MEDRRA =制药业设法对付规范医学词典

  理智不利事变产生频率按下斜次序改编。

  体系器官不利事变产生率的下斜按次。

  最公共的的3级/ 4级不利事变是无活力(49/199)。,中性粒细胞(47/199),),居第二位的是小盘缩减症(29/199)。,1%)、肺炎(25/199,)、Leukocyte复原(19/199),中性粒细胞计数缩减(16/199),)。

  表9:3级或4级不利事变,产生率超越2%


  MedDRA=药事设法对付规范医学词典;CTCAE=不利事变经用术语规范;NCI=美国国务的社会恶习考虑所。

  a反正服用1剂考虑药物(来那度胺或地塞米松)的迷住中选主题。

  无损的大群人中3/4类声发无线电频率率的下斜次序。

  c按体系器官分类学产生3/4级AE频率下斜次序改编。

  表10总结了修理诉讼程序中下场不利事变产生的频率。。

  表10:下场不利事变概述



  制药业设法对付规范医学词典。

  a反正服用1剂考虑药物(来那度胺或地塞米松)的迷住中选主题。

  B下场不利事变的下斜次序频率为分类学。。

  对立面不利回应经文的象征

  动脉血栓栓塞*

  深动脉血栓与肺栓塞(见正文)

  来那度胺/地塞米松组中,深动脉血栓(DVT)被方言为下场药物不利回应经文(%)或3/4级不利回应经文(%)的几率均高于宽心话/地塞米松组(分岔为和)。两组药物取回的概率相像。。

  [*注:奇纳骨髓瘤受苦的人MM-021考虑的中期从科学试验中提取的价值,199例,概观1例木头支架深动脉血栓症(DVT)。。迷住受苦的人都理智该培养中止血栓保卫。。应在对单位数受苦的人潜在的危及相等中止评价后再精明的作出假设应采用保卫措的确定。]

  来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞是一种下场的药物不利回应经文。,包罗3/4级不利回应经文,不利回应经文产生率高于宽心话组和地塞米松组。两组药物取回的概率相像。。对立面不利回应经文

  本品用于多发性骨髓瘤的临床考虑。,还方言了上文未列出但产生率≥1%且产生率比劝慰组高出反正两倍的药物不利回应经文,包罗:

  血液和淋巴体系不健康:全血细胞缩减、纯净的豁免溶血性无活力

  贲门的不健康:骇异过缓、心肌梗死、咽峡炎

  内分泌物不健康:毛过多

  眼科不健康:视觉缺失、高眼球内压

  胃肠道不健康:胃肠道放掉气体或水,舌痛

  全体性不健康与药物保送部位回应经文:不快

  反省:肝功用非常试验、丙氨酸氨基转氨酶升起

  紧张不安的体系不健康:脑缺血

  精神不健康:坑动摇、幻景、性别缺少

  生殖体系与胸部不健康:勃起功用阻止

  呼吸体系、胸纵隔不健康:咳嗽、声响刺耳

  皮肤和皮下组织不健康:皮疹、皮肤色料再革职

  上市后阅历:

  跟随药物不利回应经文方言后推落T。反感性(网性水瘤)、史蒂文斯-约翰逊典型表现与投毒性角化层骨疽及流去、中心流去典型表现与中心面红回应经文、肺炎、肝功用钟爱的试验室非常出路剖析、甲状腺机能亢进与甲状腺功用减退。因这些方言来自于人家不确信的慎重研究的志愿方言。,这样,难以真实可信的地评价损害或安排C。。

  肝功用钟爱的:接纳本品修理的受苦的人中方言了肝功用钟爱的试验室非常出路剖析(首要是氨基转氨酶)的容器。产量适宜在左右时辰中止。,当非常值回复到开始的程度时重新提起修理。。部件受苦的人修理后康复。,未方言肝试验室反省累积而成诉讼。以下肝脏不健康也有报道(产生频率未知):急性的肝用尽和苦味付抵押品金(能够致命)、投毒性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/苦味付抵押品金性肝炎。

  甲状腺功用:

  甲状腺功用减退症与甲状腺机能亢进方言。在开端左右产量优于,提议对随同的不健康个人财产中止最优把持。。提议在开始的和持续记录甲状腺功用。。

  Taboo:孕妇。

  未充分发挥潜在的容量迷住避孕请求允许的孕妇。(见正文)和[孕妇和哺乳期已婚老妇人]

  对该产量的活动身分或随便哪一个修整外形剂反感。。

  正告:

  Teratogenic风险、血液病学毒性、深动脉血栓症与肺栓塞

  Teratogenic风险:

  怀孕持续不要使用此产量。。来那度胺是反应停的类比,在猴一茬植株诉讼程序中,该产量可动机肢不合常规的现象或事件。。已知反应停具有人类致畸性。,它会动机下场的使受危困性命的人类开始缺陷。。倘若在妊娠持续使用来那度胺,能够动机胎儿的开始缺陷或亡故。。孕妇在开端使用PRO优于能够要阅历2次妊娠结帐。,2个试验出路不得不为有女性气质的。,修理4周后和修理后。,均须使用两种避孕办法中止避孕或一直不与异性产生性交(见【小心事项】和【孕妇及哺乳期妇用药】)。

  血液病学毒性(中性粒细胞缩减和小盘缩减):

  该产量可动机明显的中性粒细胞缩减和小盘缩减。。使用本产量修理多发性骨髓瘤12周内,迷住血液计数应每2周记录一次。,因此人家月一次。。受苦的人能够需求暂时平静药物和/或降给药。。受苦的人还能够需求接纳血液制品和/或生长因子(见【用法给药】和【小心事项】)。

  深动脉血栓与肺栓塞:

  地塞米松修理多发性骨髓瘤的临床概观,曾经显示出本品可使呈现深动脉血栓与肺栓塞的风险明显升起。提议受苦的人和假造紧密关怀这一征兆。。告语受苦的人假设呈现征兆,如呼吸矮的。、胸痛、应追求修理防护或食用的鸡腿得意的办法。。暂愚昧是用本品时同时保卫性地使用抗凝或抗小盘药物假设会使萧条产生动脉血栓的能够性。请慎重评价屈指可数病人的潜在危及相等。。(见不利回应经文和小心事项)。

  小心事项:

  妊娠正告:

  来那度胺是反应停的化学功能类比,近似反应停的构造。反应停是一种对人体具有致畸功能的已知活动重要性。,它会动机下场的使受危困性命的开始缺陷。。在猴中来那度胺所诱发的不合常规的现象或事件与反应停的功能相像。倘若在妊娠持续服用来那度胺,致畸功能能够产生。。

  放量缩减与服用该产量使担忧的风险。,格外胎儿表露。,不得不在每一对立面有怀孕能够的女性的妊娠保卫项主语的风险设法对付筹划某事(RMP)的护送下方能对本品草拟处方。

  风险设法对付筹划某事(RMP)具有跟随受托者请求允许:

  处方假造和病人的改善人

  药物长效体系

  CELGEN公司对RMP无效性的拥护者评价

  风险设法对付筹划某事将受苦的人分为明显的的产量。:

  孕妇能够是(WCBP)

  无孕妇

  男子

  以放量缩减怀孕持续的风险,该产量的修理。,明显的类型的风险群体有明显的的请求允许。。

  请求允许迷住的受苦的人都不得不实行Celgene公司的风险设法对付筹划某事(RMP)以保卫怀孕的产生,除非有真实可信的的使明显揭晓受苦的人缺少怀孕。。

  无孕妇论断规范

  以下已婚老妇人被以为不同意怀孕的,用不着孕酮:

  矩阵切除术或双侧子房切除术的已婚老妇人。

  女性己心净活动终止期(但社会恶习修理后经闭者不克不及涤荡怀孕能够)反正延续24个月(即在此优于延续24个月击中要害随便哪一个时辰都未不得不过月经)。

  倘若主治假造不可靠某女性受苦的人假设适合无孕妇的论断规范,提议商量妇科假造。。

  商量

  孕妇能够禁用该产量。,除非充分发挥潜在的容量以下迷住期限:

  受苦的人留心晓该药对胎儿的盘算Teratogenic风险。

  受苦的人需求在修理开端前4周确信统统修理诉讼程序。,敝需求在不停止的状况下家具无效的避孕用的。。

  即令孕妇能够有经闭。,迷住的无效避孕提议也不得不注意。。

  受苦的人应有着尊重无效避孕用的的容量。。

  受苦的人反应语怀孕的能够出路。,倘若你有怀孕风险,请立刻商量假造。。

  受苦的人留心晓在因妊娠检测出路有女性气质的而开腰槽来那度胺后,需求立刻修理。。

  受苦的人需求确信4周妊娠试验的必要性。,并正点接纳结帐。,除欧氏管绑外,已证明。。

  受苦的人正式的其己知晓使用来那度胺能够呈现的风险和不得不小心的事项。

  男子受苦的人服用此产量,药物动力学从科学试验中提取的价值显示:来那度胺依赖精液中,极低使满意。为了精明的起见,迷住服用来那度胺的男子受苦的人都不得不适合以下期限:

  确信你假设和人家孕妇或人家能够PR的成年女子产生性交,对胎儿能够有Teratogenic风险。

  确信你假设和人家孕妇或人家能够PR的成年女子产生性交时需求使用无损的套。

  关闭能够怀孕的孕妇,处方假造不得不抵押品:

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