来那度胺(lenalidomide)_印度来那度胺_印度雷那度胺_来那度胺价格

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  药品著名的:流通工夫著名的:来那度胺压缩

  英文著名的:Lenalidomide Capsules

  商品著名的:梅瑞福

  成份

  这种创作的次要身分是:来那度胺。

  标示

  该创作与地塞米松支持者运用。,神学家成材多发性骨髓瘤受苦的人反正同意一次神学家。

  用法配合量

  得在有多发性骨髓瘤神学家阅历的产房监视下开端并储备化脓神学家用药。

  如果受苦的人的中性粒细胞计数是相对的(ANC)<×109/L,或受苦的人的小板计数<50×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或受苦的人的小板计数<30×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,难承认的事对该创作中止处置。。

  保举增味剂

  本创作保举的原点增味剂为25mg。。每28天传递1~21天。,每日内服创作25mg,直到呕吐票价。地塞米松的保举增味剂是特拉每28天一次。、8、内服后15天和22养老保险别授予40mg和地塞米松。。处方产房应如受苦的人的肾功用明暗慎选择本品的原点增味剂和随后的增味剂调解(见表1),地塞米松的初始增味剂和随后的增味剂调解宜是S。。

  表1: 如肾功用明暗确定来那度胺的原点增味剂

肾功用a 来那度胺增味剂
温柔的肾功用不完备的受苦的人的法线肾功用 肌酐扔弃率大于60mL/min 来那度胺:每28天,1~21天。,内服25mg/天
适度的肾功用不完备的 肌酐扔弃率大于30mL/min,但<60mL/min。 来那度胺:每28天,1~21天。,内服10mg/天b
庄重地肾功用不完备的(肌酐扔弃率<30mL/min),用不着透析。 来那度胺:每隔28天,次货天(即1天)、3、5、7、9、11、13、15、17、19天和21天内服15mg/天,神学家3周。
庄重地肾功用不完备的(肌酐扔弃率<30mL/min),需求透析的终终相肾呕吐(ESRD) 来那度胺:每28天,1~21天。,内服5mg/天。透析神学家日,透析后应内服。。

  a 如Cockcroft-Gault脸色计算肌酐扔弃率

  b 如果受苦的人可限度10mg来那度胺增味剂,未观察所得到药物毒性。,医生可确定将10mg增味剂增殖至15mg后。。请商量表3适度的肾功用不完备的受苦的人的增味剂下调举步和表4重度肾功用不完备的受苦的人的增味剂下调举步。

  表2: 如年纪确定地塞米松的初始增味剂

年纪不到75岁 年纪>75岁
地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服40mg/天。 地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服20mg/天。

  该创作应在每天大概同族关系的工夫服用。。不宜坦率的、歼灭反复思考压缩,压缩应完全一大口。,最好用水送水。,可以用食物或空腹服。。如果垂下处方少于12小时,病人可以补充者药物。。如果你十字形饰物规则的服药工夫超越12小时,受苦的人不应再次服药。,下一增味剂应在法线服药工夫的次货天内服用。。不要同时服用2天的增味剂。。

  在日常神学家和休憩过去某一特定历史时期的保举增味剂调解

  3级或4级中性粒细胞增加或小板增加症,或产生经论断与来那度胺相关性的其它3级或4级毒性时保举的调解增味剂总结如次。

  表3:来那度胺增味剂下调举步(每日给处方药案)

增味剂程度c 每隔28天中第1~21天的来那度胺增味剂
原点增味剂 第1~21天,25mg/天
增味剂节食程度- 1 第1~21天,20mg/天
增味剂节食程度- 2 第1~21天,15mg/天
增味剂节食程度- 3 第1~21天,10mg/天
增味剂节食程度- 4 第1~21天,5mg/天

  c应如来那度胺的原点增味剂程度,增味剂增加举步的逐渐执行。譬如,如果初始增味剂程度为15mg,如果增味剂节食,增味剂增加举步应依照下一步。,原点增味剂程度为15mg[增味剂节食程度- 2],则应缩小lOmg[增味剂节食程度- 3])。

  以下那度胺的增味剂调解程序曾在MM-021试验中采用,当受苦的人有以下3或4级毒性时,则可据此调解来那度胺的增味剂。如果鉴于血液毒性而增加增味剂,神学家产房则可如其对骨髓功用回复的断定将增味剂回调霸权一级的增味剂程度(最高可至原点增味剂)。

  小板计数

  小板增加症保举增味剂调解

当小板计数 保举疗程
先降到<25×109/L时 本创作的悬浮液处置,直到小板计数回复到25×10上级的9/L。
回复到25×10上级的9/L时 鄙人独一神学家自行车中,可按增味剂节食程度- 1重行开端本品神学家。
从那时起,它已被增加到决不25×10。9/L时 本创作的悬浮液处置,直到小板计数回复到25×10上级的9/L。
回复到25×10上级的9/L时 可以按下独一更低的增味剂程度(增味剂节食程度- 2或-3)重行开端本品每日一次神学家。每日一次,增味剂不宜在表面之下5mg。

  中性粒细胞相对计数(ANC)

  中性粒细胞保举增味剂调解

中性粒细胞/Td> 保举疗程
高音的到< 109/L时 本创作的悬浮液处置,每周反省一次完全的血细胞计数。。
回复到X 10上级的9L和中性粒细胞是给换底观察所得到的毒性。 如果事变产生在神学家自行车的前15天,它就曾经产生了变换。,创作中止后7天。,你可以如原点增味剂每天启动一次创作。。如果事变产生在神学家自行车的第十五天内,反正28天以后的其余者工夫段。。
回复到X 10上级的9/L,除中性粒细胞外,另一边增味剂依赖性血液毒性 可以按增味剂节食程度- 1重行开端本品每日一次的神学家。
从那时起,曾经增加到了10。9/L时 本创作的悬浮液处置。
回复到X 10上级的9/L 可以按下独一更低增味剂程度(增味剂节食程度- 1、2或-3)每天重行启动创作。。每日一次,增味剂不宜在表面之下5mg。。

  如果中性粒细胞增加,产房宜思索运用生长因子来神学家病人。。

  多发性骨髓瘤受苦的人的3/4级毒性反功容量

  如果在与创作相关性的3/4级毒性,需求神学家。,当产房确定他的毒性反功容量节食到决不2克时,在较低增味剂程度重行开端神学家。。

  沉重的肾功用不完备的受苦的人肌酐扔弃率的讨论<30mL/min且用不着透析。】的增味剂调解

  对沉重的肾功用不完备的受苦的人肌酐扔弃率的讨论<30mL/min)的保举原点增味剂为每隔28天的第1~21天中间日服用来那度胺15mg。如果涌现上述3/4级毒性反功容量,则如以下举步下调来那度胺的增味剂:

  表4:相反的重度肾功用不完备的受苦的人的来那度胺增味剂下调举步(间日给处方药案)(肌酐扔弃率<30mL/min且用不着透析。)

增味剂程度 每隔28天中第1~21天的来那度胺增味剂
原点增味剂 第1~21天,每隔15天服15mg。
增味剂节食程度- 1 第1~21天,每隔10天服10mg。
增味剂节食程度- 2 第1~21天,每隔5天服5mg。

  适度的或重度肾功用不完备的受苦的人神学家前,如果其肌酐扔弃率在神学家过去某一特定历史时期的有预付款的价值,可适当的增殖增味剂。,如产房的断定,增味剂可预付款到适当的程度(见表1)。。

  肝功用不完备的受苦的人的药物神学家

  它缺少被正式讨论在肝功用不完备的受苦的人。,本组无特别增味剂保举。。不以为来那度胺作为肝脏使发生新陈代谢;几乎不使发生新陈代谢的来那度胺次要是经过肾道路扔弃。

  非常地反功容量:

  MM-09和MM-010讨论说话中肯复返,难治性多发性骨髓瘤受苦的人有价证券材料总结

  2大压力界、无效对照剂对照的III期临床讨论(MM-09和MM-010),来那度胺的增味剂为:每隔28天说话中肯第1~21天每日内服来那度胺25mg。地塞米松配合量为:在每28天的前4次传递中,每个自行车1~4天、第9~12天、第17~20天每日一次内服地塞米松40mg;以后的每隔28天中,则仅在每个自行车1~4天每日一次内服地塞米松40mg。

  所评价的通知来自于两个讨论中反正同意过一次来那度胺/地塞米松(353例)或无效对照剂/地塞米松(350例)给药的703例受苦的人。来那度胺/地塞米松组的讨论神学家中位表露持续工夫(周)明显擅长无效对照剂/地塞米松组(周),形成这一特色的记述是来那度胺/地塞米松组中因呕吐票价而废除讨论神学家的产生率()在表面之下无效对照剂/地塞米松组()。

  来那度胺/地塞米松组有325名(92%)受苦的人涌现了反正一同非常地反功容量,无效对照剂组/地塞米松组为288例(82%)。。

  最庄重地的反功能包孕:

  动脉血液凝固(深动脉血液凝固)、肺栓塞(见脚注)

  4级嗜中性粒细胞(请注重)。

  最普通的反功能是:用尽(),中性粒细胞增加(),便闭(4%),拉稀(),肌肉痉挛(),无生气(),小板增加(),皮疹。

  在来那度胺/地塞米松神学家组,有269例(76%)受苦的人产生了反正一次哄用药,他们说话中肯某个人曾经增加了增味剂。。与之相形,无效对照剂组/地塞米松神学家组,此类加盖于产生率为199(57%)。。在哄用药的受苦的人中(包孕下调),来那度胺/地塞米松神学家组有50%的受苦的人反正有过一次额定的哄用药,他们说话中肯某个人曾经增加了增味剂。。与之相形,无效对照剂/地塞米松神学家组中有21%的受苦的人产生过这类健康状况。与无效对照剂/地塞米松神学家组对照,集中非常地事变于是3/4级非常地事变在来那度胺/地塞米松组金中都产生得更为频繁。

  表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和无效对照剂/地塞米松组中揭晓的非常地反功容量。

  表5:产生率≥5%而且来那度胺,地塞米松与无效对照剂,地塞米松组私下的产生率特色≥2%的非常地反功容量1

零碎器官归类/引起术语 来那度胺/地塞米松2 (n=353) n(%) 无效对照剂,地塞米松2 (n=350) n(%)
血液和淋巴零碎呕吐    
中性粒细胞增加 149 () 22 ()
无生气 111 () 83 ()
小板增加 76 () 37 ()
白血球增加 28 () 4()
淋巴细胞增加 19 () 5()
一身性呕吐与药物保送部位反功容量    
用尽 155 () 146 ()
使患热病 97 () 82 ()
外周贿余 93 (2) 74 (2)
胸痛 29() 20 ()
欲寐 24() 8()
胃肠道呕吐    
便闭 143 (4) 74 (2)
拉稀 136 () 75 (2)
晕船 92 () 37 ()
呕吐 43 () 33 ()
无故抱怨 35 () 22 ()
口干 25 () 13 ()
肌肉骨质物与激励胶质呕吐    
肌肉痉挛 118 () 74 (2)
腰痛 91 () 65 ()
骨痛 48 () 39 (1)
四肢缝 42 () 32 ()
激励零碎呕吐7    
眩晕 82 () 59 ()
震颤 75 () 26 ()
味觉假动作 54 () 34 ()
四肢缝 42 () 32 ()
感触减退 36 () 25 ()
激励非常养护 23 () 13 ()
呼吸零碎、胸纵隔呕吐    
呼吸纠葛 83 () 60 (1)
咽之鼻部炎 62 () 31 ()
咽炎 48 () 33 ()
支气管炎 40 () 30 ()
传染8传染病    
上呼吸道传染 87 () 55 (1)
肺炎5 48 () 29 ()
尿路传染 30 () 19 ()
鼻鼻窦炎 26 () 16 ()
皮肤和皮下组织呕吐    
皮疹9 75 () 33 ()
发汗 35 () 25 ()
皮肤阴暗的 33 () 14 ()
风痒 27 () 18 ()
使发生新陈代谢和精神食粮呕吐    
血钾过少 48 () 21 ()
血钙过少 31 () 10 ()
调味减退 24 () 14 ()
脱水 79 () 34 ()
血镁过少 24 () 10 ()
反省    
体重投下 69 () 52 ()
眼科呕吐    
目力含糊 61 () 40 (1)
丛膜层呕吐    
深动脉血栓6 33 () 15 ()
放肆紧张 28 () 20 ()
低血压 25 () 15 ()

  表6:产生率≥2%而且来那度胺/地塞米松与无效对照剂/地塞米松组私下的产生率特色≥1%的3/4级非常地反功容量1


  表7:产生率≥1%而且来那度胺/地塞米松与无效对照剂,地塞米松组私下的产生率特色≥1%的庄重地非常地反功容量1



  1上级的懂得身材:讨论MM-009和MM-010终极揭晓的亲密的日期使分开为2008年7月23日和2008年3月2日。n=病人数。 2来那度胺/地塞米松组产生率≥5%而且两个神学家组私下产生率的特色≥2%的懂得神学家中产生的非常地事变(有价证券挤满)。

  3来那度胺/地塞米松组产生率>1%而且两个神学家组私下产生率的特色>1%的懂得神学家中产生的3/4级非常地事变(有价证券挤满)。

  4来那度胺/地塞米松组产生率>1%而且两个神学家组私下产生率的特色>1%的懂得神学家中产生的庄重地非常地事变(有价证券挤满)。

  5反正一例药物非常地反功容量实现致命恶果。。

  6反正一种加盖于被以为是使遭受冒险性命的药物非常地反功容量。,坠入亡故加盖于)。

  7例四周激励官能症受苦的人。

  8在零碎器官归类中,懂得传染受苦的人均被使清楚地被人理解。,公共卫生部门关怀稀有传染。

  9在上品术语。懂得受苦的人均包孕皮疹。。 Dex=地塞米松

  受苦的人的中位药物服用持续工夫在来那度胺,地塞米松神学家组为44周。,无效对照剂/地塞米松组为23周。,在对照来那度胺/地塞米松神学家组与无效对照剂/地塞米松神学家组私下的非常地事变产生率时应对这点加以思索。

  MM-021栓钉复返/难治性多发性骨髓瘤有价证券材料总结

  奇纳河多发性骨髓瘤受苦的人的多鼓励讨论、单组、吐艳II期临床讨论(MM-021),来那度胺的增味剂为:每隔28天说话中肯第1~21天每日内服来那度胺25mg,小增味剂地塞米松支持者使用:每隔28天说话中肯第1天、第八天、第十五天次货十二天。。

  表8、9和10通知来自于在奇纳河多发性骨髓瘤受苦的人中正在中止的Ⅱ期临床讨论MM-021,这些受苦的人反正等候了6个自行车来那度胺神学家或鉴于一点记述中止神学家。

  在这么试验中,199名受苦的人同意反正一种增味剂的讨论药物。。67 (3%)例受苦的人鉴于非常地事变实现来那度胺给药断交,67例受苦的人中,28例为 断交给药后中止增味剂增加。。

  中期通知显示最普通的3/4级非常地事变为::

  无生气

  肺炎

  最普通的非常地事变:无生气(113/199例),5%)、中性粒细胞计数增加(76/199名主语),3%)、中性粒细胞(67/199例),3%)白血球计数节食(62/199例),)。

  表8:非常地事变产生率超越5%



  AE=非常地事变;MEDRRA =药的训练基准医学词典

  如非常地事变产生频率按降序改编乐曲改编乐曲。

  零碎器官非常地事变产生率的递加次。

  最普通的3级/ 4级非常地事变是无生气(49/199)。,中性粒细胞(47/199),),次货是小板增加症(29/199)。,1%)、肺炎(25/199,)、Leukocyte复原(19/199),中性粒细胞计数增加(16/199),)。

  表9:3级或4级非常地事变,产生率超越2%


  MedDRA=药事训练基准医学词典;CTCAE=非常地事变经用术语基准;NCI=美国政府巨蟹宫讨论所。

  a反正服用1剂讨论药物(来那度胺或地塞米松)的懂得中选主语。

  保安的挤满中3/4类声发无线电频率率的降序改编乐曲。

  c按零碎器官归类产生3/4级AE频率降序改编乐曲改编乐曲。

  表10总结了神学家转换中庄重地非常地事变产生的频率。。

  表10:庄重地非常地事变概述



  药的训练基准医学词典。

  a反正服用1剂讨论药物(来那度胺或地塞米松)的懂得中选主语。

  B庄重地非常地事变的降序改编乐曲频率为归类。。

  另一边非常地反功容量的象征

  动脉血栓栓塞*

  深动脉血栓与肺栓塞(见正文)

  来那度胺/地塞米松组中,深动脉血栓(DVT)被揭晓为庄重地药物非常地反功容量(%)或3/4级非常地反功容量(%)的几率均高于无效对照剂/地塞米松组(使分开为和)。两组药物移开的概率证明。。

  [*注:奇纳河骨髓瘤受苦的人MM-021讨论的中期通知,199例,观察所得1例腿肉深动脉血液凝固(DVT)。。懂得受苦的人都如该程序中止血栓戒。。应在对特别的受苦的人潜在的冒险因子中止评价后再慎作出如果应采用戒措的确定。]

  来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞是一种庄重地的药物非常地反功容量。,包孕3/4级非常地反功容量,非常地反功容量产生率高于无效对照剂组和地塞米松组。两组药物移开的概率证明。。另一边非常地反功容量

  本品用于多发性骨髓瘤的临床讨论。,还揭晓了上文未列出但产生率≥1%且产生率比抚慰组高出反正两倍的药物非常地反功容量,包孕:

  血液和淋巴零碎呕吐:全血细胞增加、使自花授精免除溶血性无生气

  胸部呕吐:吃惊过缓、心肌梗死、咽喉痛

  激素呕吐:毛过多

  眼科呕吐:视觉缺失、高眼球内压

  胃肠道呕吐:胃肠道使出血,舌痛

  一身性呕吐与药物保送部位反功容量:不快

  反省:肝功用非常试验、丙氨酸转氨霉助长

  激励零碎呕吐:脑缺血

  精神呕吐:感动动摇、沮丧、本能冲动缺少

  生殖零碎与胸脯呕吐:勃起功用假动作

  呼吸零碎、胸纵隔呕吐:咳嗽、发表嘶哑的

  皮肤和皮下组织呕吐:皮疹、皮肤呈现颜色放肆冷静

  上市后阅历:

  随后药物非常地反功容量揭晓后挤出T。兴奋性性(丛膜层性贿余)、史蒂文斯-约翰逊综合征兆与陶醉性外皮假死养护及流去、去核流去综合征兆与去核燔反功容量、肺炎、肝功用不完备的试验室非常最后辨析、甲状腺机能亢进与甲状腺功用减退。因这些揭晓来自于独一不赚得的审视的志愿揭晓。,去,难以可信任地评价损害或引起C。。

  肝功用不完备的:同意本品神学家的受苦的人中揭晓了肝功用不完备的试验室非常最后辨析(次要是转氨霉)的状况。创作宜在这么时分中止。,当非常值回复到端线程度时隐现神学家。。使均衡受苦的人神学家后大好。,未揭晓肝试验室反省增殖加盖于。以下肝脏呕吐也有报道(产生频率未知):锐的肝破产和苦物沉淀物(能够致命)、陶醉性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/苦物沉淀物性肝炎。

  甲状腺功用:

  甲状腺功用减退症与甲状腺机能亢进揭晓。在开端这么创作从前,提议对随同的呕吐养护中止最优把持。。提议在端线和过去某一特定历史时期的监控人员甲状腺功用。。

  Taboo:孕妇。

  未做完懂得避孕需要量的孕妇。(见正文)和[孕妇和哺乳期女拥人或女下属]

  对该创作的使活动身分或一点修整外形剂兴奋性。。

  正告:

  Teratogenic风险、血液病学毒性、深动脉血液凝固与肺栓塞

  Teratogenic风险:

  怀孕过去某一特定历史时期的不要运用此创作。。来那度胺是反应停的模拟的,在猴发展转换中,该创作可实现体畸形的人。。已知反应停具有人类致畸性。,它会实现庄重地的使遭受冒险性命的人类开始缺陷。。如果在妊娠过去某一特定历史时期的运用来那度胺,能够实现胎儿的开始缺陷或亡故。。孕妇在开端运用PRO从前能够要阅历2次妊娠测量法。,2个试验最后得为女子气的。,神学家4周后和神学家后。,均须运用两种避孕方式中止避孕或前后不与异性产生性交(见【注重事项】和【孕妇及哺乳期妇用药】)。

  血液病学毒性(中性粒细胞增加和小板增加):

  该创作可实现明显的中性粒细胞增加和小板增加。。运用本创作神学家多发性骨髓瘤12周内,懂得血液计数应每2周监控人员一次。,因此独一月一次。。受苦的人能够需求哄药物和/或降增味剂。。受苦的人还能够需求同意血液制品和/或生长因子(见【用法配合量】和【注重事项】)。

  深动脉血栓与肺栓塞:

  地塞米松神学家多发性骨髓瘤的临床观察所得,曾经证明本品可使涌现深动脉血栓与肺栓塞的风险明显助长。提议受苦的人和产房紧密关怀这一征兆。。使充满受苦的人如果涌现征兆,如呼吸突然。、胸痛、应追求神学家装备或食用的鸡腿酥皮点心的方式。。暂蒙是用本品时同时戒性地运用抗凝或抗小板药物如果会节食产生动脉血栓的能够性。请仔细的评价超常的学生病人的潜在冒险因子。。(见非常地反功容量和注重事项)。

  注重事项:

  妊娠正告:

  来那度胺是反应停的神秘的变化模拟的,接近反应停的框架。反应停是一种对人体具有致畸功能的已知使活动化脓。,它会实现庄重地的使遭受冒险性命的开始缺陷。。在猴中来那度胺所诱发的畸形的人与反应停的功能证明。如果在妊娠过去某一特定历史时期的服用来那度胺,致畸功能能够产生。。

  放量增加与服用该创作使担忧的风险。,特别胎儿表露。,得在一相反的有怀孕能够的女性的妊娠戒放映的风险训练在地图上标出(RMP)的训练下方能对本品停下处方。

  风险训练在地图上标出(RMP)具有随后强制的需要量:

  处方产房和病人的培养通讯

  药物长效零碎

  CELGEN公司对RMP无效性的崇拜者评价

  风险训练在地图上标出将受苦的人分为不一样的创作。:

  孕妇能够是(WCBP)

  无孕妇

  男子汉

  以放量增加怀孕过去某一特定历史时期的的风险,该创作的神学家。,不一样类型的风险群体有不一样的需要量。。

  需要量懂得的受苦的人都得执行Celgene公司的风险训练在地图上标出(RMP)以戒怀孕的产生,除非有可信任的能说明问题的解释受苦的人缺少怀孕。。

  无孕妇论断基准

  以下女拥人或女下属被以为青红皂白怀孕的,用不着孕酮:

  基质切除术或双侧子房切除术的女拥人或女下属。

  女性己白痴活动终止期(但巨蟹宫神学家后无月经者不克不及克服怀孕能够)反正延续24个月(即在此从前延续24个月说话中肯一点时分都未富国过月经)。

  如果主治产房无把握、不确定的事物某女性受苦的人如果契合无孕妇的论断基准,提议会诊妇科产房。。

  会诊

  孕妇能够禁用该创作。,除非做完以下懂得授权:

  受苦的人每条注意事项晓该药对胎儿的怀胎Teratogenic风险。

  受苦的人需求在神学家开端前4周赚得绝对的神学家转换。,敝需求在不断交的健康状况下执行无效的避孕剂。。

  即令孕妇能够有无月经。,懂得的无效避孕提议也得等候。。

  受苦的人应具有听从无效避孕剂的容量。。

  受苦的人被使充满怀孕的能够恶果。,如果你有怀孕风险,请马上会诊产房。。

  受苦的人每条注意事项晓在因妊娠检测最后女子气的而到达来那度胺后,需求马上神学家。。

  受苦的人需求赚得4周妊娠试验的必要性。,并正点同意测量法。,除附睾带子外,已证明。。

  受苦的人规定其己知晓运用来那度胺能够涌现的风险和得注重的事项。

  男子汉受苦的人服用此创作,药物动力学通知显示:来那度胺依赖精液中,极低使满足。为了慎起见,懂得服用来那度胺的男子汉受苦的人都得契合以下授权:

  赚得你如果和独一孕妇或独一能够PR的女人本能产生性交,对胎儿能够有Teratogenic风险。

  赚得你如果和独一孕妇或独一能够PR的女人本能产生性交时需求运用保安的套。

  属于能够怀孕的孕妇,处方产房得以誓言约束:

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