来那度胺(lenalidomide)_印度来那度胺_印度雷那度胺_来那度胺价格

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  药品名声:行名声:来那度胺概要的

  英文名声:Lenalidomide Capsules

  商品名声:梅瑞福

  成份

  这种货物的首要身分是:来那度胺。

  泄漏

  该货物与地塞米松轧运用。,避免成材多发性骨髓瘤受难者反正接见一次避免。

  用法服法

  只得在有多发性骨髓瘤避免经验的修饰监视下开端并装备避免用药。

  以防受难者的中性粒细胞计数是相对的(ANC)<×109/L,或受难者的血细胞计数<50×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或受难者的血细胞计数<30×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,不许对该货物中止处置。。

  指定服药量

  本货物指定的接收服药量为25mg。。每28天圈1~21天。,每日内服货物25mg,直到弊端进步。地塞米松的指定服药量是特拉每28天一次。、8、内服后15天和22塔兰特别授予40mg和地塞米松。。处方修饰应依据受难者的肾效能全音程谨慎小心的选择本品的接收服药量和随后的服药量修长的(见表1),地塞米松的初始服药量和随后的服药量修长的应当是S。。

  表1: 鉴于肾效能全音程确定来那度胺的接收服药量

肾效能a 来那度胺服药量
不浓的肾效能钟爱的受难者的有规律的肾效能 肌酐重放之物率大于60mL/min 来那度胺:每28天,1~21天。,内服25mg/天
变缓和肾效能钟爱的 肌酐重放之物率大于30mL/min,但<60mL/min。 来那度胺:每28天,1~21天。,内服10mg/天b
庄重的肾效能钟爱的(肌酐重放之物率<30mL/min),用不着透析。 来那度胺:每隔28天,第二份食物天(就是1天)、3、5、7、9、11、13、15、17、19天和21天内服15mg/天,避免3周。
庄重的肾效能钟爱的(肌酐重放之物率<30mL/min),需求透析的终终相肾弊端(ESRD) 来那度胺:每28天,1~21天。,内服5mg/天。透析避免日,透析后应内服。。

  a 依据Cockcroft-Gault婴儿食品计算肌酐重放之物率

  b 以防受难者可容忍10mg来那度胺服药量,未测量部到药物毒性。,住院内科医师可确定将10mg服药量筹集至15mg后。。请商量表3变缓和肾效能钟爱的受难者的服药量下调使移近和表4重度肾效能钟爱的受难者的服药量下调使移近。

  表2: 依据年纪确定地塞米松的初始服药量

年纪不到75岁 年纪>75岁
地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服40mg/天。 地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服20mg/天。

  该货物应在每天大概异体同形的工夫服用。。不应当公、消灭粉碎概要的,概要的应整整忍受。,最好用水送水。,可以用食物或空腹服。。以防中止处方少于12小时,病人可以供给药物。。以防你放过规则的服药工夫超越12小时,受难者不应再次服药。,下一服药量应在有规律的服药工夫的第二份食物天内服用。。不要同时服用2天的服药量。。

  在日常避免和休憩时间指定服药量修长的

  3级或4级中性粒细胞缩减或血细胞缩减症,或发作经断定与来那度胺相干的其它3级或4级毒性时指定的修长的服药量总结列举如下。

  表3:来那度胺服药量下调使移近(每日给法令案)

服药量程度c 每隔28天中第1~21天的来那度胺服药量
接收服药量 第1~21天,25mg/天
服药量使萧条程度- 1 第1~21天,20mg/天
服药量使萧条程度- 2 第1~21天,15mg/天
服药量使萧条程度- 3 第1~21天,10mg/天
服药量使萧条程度- 4 第1~21天,5mg/天

  c应依据来那度胺的接收服药量程度,服药量缩减使移近的逐渐实行。像,以防初始服药量程度为15mg,以防服药量使萧条,服药量缩减使移近应遵照下一步。,接收服药量程度为15mg[服药量使萧条程度- 2],则应在底部的lOmg[服药量使萧条程度- 3])。

  以下那度胺的服药量修长的设计图曾在MM-021试验中采用,当受难者有以下3或4级毒性时,则可据此修长的来那度胺的服药量。以防鉴于血液毒性而缩减服药量,避免修饰则可依据其对骨髓效能回复的判别将服药量回调很大的一级的服药量程度(最高可至接收服药量)。

  血细胞计数

  血细胞缩减症指定服药量修长的

当血细胞计数 指定疗程
先降到<25×109/L时 本货物的挂处置,直到血细胞计数回复到25×10越过9/L。
回复到25×10越过9/L时 鄙人独身避免一圈中,可按服药量使萧条程度- 1重行开端本品避免。
从那时起,它已被缩减到不睬25×10。9/L时 本货物的挂处置,直到血细胞计数回复到25×10越过9/L。
回复到25×10越过9/L时 可以按下独身更低的服药量程度(服药量使萧条程度- 2或-3)重行开端本品每日一次避免。每日一次,服药量不宜在表面之下5mg。

  中性粒细胞相对计数(ANC)

  中性粒细胞指定服药量修长的

中性粒细胞/Td> 指定疗程
初次到< 109/L时 本货物的挂处置,每周反省一次整整的血细胞计数。。
回复到X 10越过9L和中性粒细胞是独一无二的测量部到的毒性。 以防事情发作在避免一圈的前15天,它就曾经发作了交换。,货物中止后7天。,你可以依据接收服药量每天启动一次货物。。以防事情发作在避免一圈的第十五天内,反正28天以后的其余者工夫段。。
回复到X 10越过9/L,除中性粒细胞外,另一边服药量依赖性血液毒性 可以按服药量使萧条程度- 1重行开端本品每日一次的避免。
从那时起,曾经缩减到了10。9/L时 本货物的挂处置。
回复到X 10越过9/L 可以按下独身更低服药量程度(服药量使萧条程度- 1、2或-3)每天重行启动货物。。每日一次,服药量不宜在表面之下5mg。。

  以防中性粒细胞缩减,修饰应当思索运用生长因子来避免病人。。

  多发性骨髓瘤受难者的3/4级毒性答复

  以防在与货物相干的3/4级毒性,需求避免。,当修饰确定他的毒性答复使萧条到不睬2克时,在较低服药量程度重行开端避免。。

  重病患者肾效能钟爱的受难者肌酐重放之物率的探测<30mL/min且用不着透析。】的服药量修长的

  对重病患者肾效能钟爱的受难者肌酐重放之物率的探测<30mL/min)的指定接收服药量为每隔28天的第1~21天中间日服用来那度胺15mg。以防涌现上述3/4级毒性答复,则依据以下使移近下调来那度胺的服药量:

  表4:反向移动重度肾效能钟爱的受难者的来那度胺服药量下调使移近(间日给法令案)(肌酐重放之物率<30mL/min且用不着透析。)

服药量程度 每隔28天中第1~21天的来那度胺服药量
接收服药量 第1~21天,每隔15天服15mg。
服药量使萧条程度- 1 第1~21天,每隔10天服10mg。
服药量使萧条程度- 2 第1~21天,每隔5天服5mg。

  变缓和或重度肾效能钟爱的受难者避免前,以防其肌酐重放之物率在避免时间有改良,可严格意义上的筹集服药量。,依据修饰的判别,服药量可增殖到严格意义上的程度(见表1)。。

  肝效能钟爱的受难者的药物避免

  它不睬被正式探测在肝效能钟爱的受难者。,本组无特别服药量指定。。不以为来那度胺经过肝脏废弃;还没有废弃的来那度胺首要是经过肾道路重放之物。

  冒险的事的答复:

  MM-09和MM-010探测打中再发作,难治性多发性骨髓瘤受难者担保材料总结

  2大说明基本政策围绕、无效对照剂对照的III期临床探测(MM-09和MM-010),来那度胺的服药量为:每隔28天打中第1~21天每日内服来那度胺25mg。地塞米松服法为:在每28天的前4次圈中,每个一圈1~4天、第9~12天、第17~20天每日一次内服地塞米松40mg;以后的每隔28天中,则仅在每个一圈1~4天每日一次内服地塞米松40mg。

  所评价的知识来自于两个探测中反正接见过一次来那度胺/地塞米松(353例)或无效对照剂/地塞米松(350例)给药的703例受难者。来那度胺/地塞米松组的探测避免中位表露持续工夫(周)明显熟谙无效对照剂/地塞米松组(周),形成这一分叉的报账是来那度胺/地塞米松组中因弊端进步而结束探测避免的发作率()在表面之下无效对照剂/地塞米松组()。

  来那度胺/地塞米松组有325名(92%)受难者涌现了反正一同冒险的事的答复,无效对照剂组/地塞米松组为288例(82%)。。

  最庄重的的反功能包含:

  动脉血液凝固(深动脉血液凝固)、肺栓塞(见脚注)

  4级嗜中性粒细胞(请睬)。

  最普通的反功能是:困乏的(),中性粒细胞缩减(),限制(4%),拉稀(),肌肉痉挛(),脸色苍白(),血细胞缩减(),皮疹。

  在来那度胺/地塞米松避免组,有269例(76%)受难者发作了反正一次哄骗用药,他们打中少数人曾经缩减了服药量。。与之相形,无效对照剂组/地塞米松避免组,此类状况发作率为199(57%)。。在哄骗用药的受难者中(包含下调),来那度胺/地塞米松避免组有50%的受难者反正有过一次额定的哄骗用药,他们打中少数人曾经缩减了服药量。。与之相形,无效对照剂/地塞米松避免组中有21%的受难者发作过这类处境。与无效对照剂/地塞米松避免组相对地,所有的的冒险的事的事情而且3/4级冒险的事的事情在来那度胺/地塞米松组金中都发作得更为频繁。

  表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和无效对照剂/地塞米松组中流言蜚语的冒险的事的答复。

  表5:发作率≥5%而且来那度胺,地塞米松与无效对照剂,地塞米松组经过的发作率分叉≥2%的冒险的事的答复1

零碎器官混合物/优先于术语 来那度胺/地塞米松2 (n=353) n(%) 无效对照剂,地塞米松2 (n=350) n(%)
血液和淋巴零碎弊端    
中性粒细胞缩减 149 () 22 ()
脸色苍白 111 () 83 ()
血细胞缩减 76 () 37 ()
白血球缩减 28 () 4()
淋巴细胞缩减 19 () 5()
一身性弊端与药物保送部位答复    
困乏的 155 () 146 ()
发烧 97 () 82 ()
外周水瘤 93 (2) 74 (2)
胸痛 29() 20 ()
梦幻 24() 8()
胃肠道弊端    
限制 143 (4) 74 (2)
拉稀 136 () 75 (2)
极端厌恶 92 () 37 ()
呕吐 43 () 33 ()
无故抱怨 35 () 22 ()
口干 25 () 13 ()
肌肉骨架与紧身装弊端    
肌肉痉挛 118 () 74 (2)
腰痛 91 () 65 ()
骨痛 48 () 39 (1)
四肢悲伤 42 () 32 ()
紧张不安的零碎弊端7    
使茫然 82 () 59 ()
震颤 75 () 26 ()
味觉阻碍 54 () 34 ()
四肢悲伤 42 () 32 ()
觉得减退 36 () 25 ()
紧张不安的传染性的皮肤 23 () 13 ()
呼吸零碎、胸纵隔弊端    
呼吸硬的 83 () 60 (1)
咽之鼻部炎 62 () 31 ()
咽炎 48 () 33 ()
支气管炎 40 () 30 ()
传染8传染病    
上呼吸道传染 87 () 55 (1)
肺炎5 48 () 29 ()
尿路传染 30 () 19 ()
鼻鼻窦炎 26 () 16 ()
皮肤和皮下组织弊端    
皮疹9 75 () 33 ()
出汗过多 35 () 25 ()
皮肤荒芜的 33 () 14 ()
搔痒症 27 () 18 ()
废弃和滋养品弊端    
血钾过少 48 () 21 ()
血钙过少 31 () 10 ()
嗜好减退 24 () 14 ()
脱水 79 () 34 ()
血镁过少 24 () 10 ()
反省    
体重辞谢 69 () 52 ()
眼科弊端    
目力含糊 61 () 40 (1)
丛膜层弊端    
深动脉血栓6 33 () 15 ()
肾素 28 () 20 ()
低血压 25 () 15 ()

  表6:发作率≥2%而且来那度胺/地塞米松与无效对照剂/地塞米松组经过的发作率分叉≥1%的3/4级冒险的事的答复1


  表7:发作率≥1%而且来那度胺/地塞米松与无效对照剂,地塞米松组经过的发作率分叉≥1%的庄重的冒险的事的答复1



  1越过极度的身材:探测MM-009和MM-010终极流言蜚语的使夭折日期分岔为2008年7月23日和2008年3月2日。n=病人数。 2来那度胺/地塞米松组发作率≥5%而且两个避免组经过发作率的分叉≥2%的极度的避免中发作的冒险的事的事情(担保放牧)。

  3来那度胺/地塞米松组发作率>1%而且两个避免组经过发作率的分叉>1%的极度的避免中发作的3/4级冒险的事的事情(担保放牧)。

  4来那度胺/地塞米松组发作率>1%而且两个避免组经过发作率的分叉>1%的极度的避免中发作的庄重的冒险的事的事情(担保放牧)。

  5反正一例药物冒险的事的答复致使致命恶果。。

  6反正一种状况被以为是使受危困性命的药物冒险的事的答复。,坠入亡故状况)。

  7例四周紧张不安的官能症受难者。

  8在零碎器官混合物中,极度的传染受难者均被使开始生效。,公共卫生部门关怀少见传染。

  9在初级术语。极度的受难者均包含皮疹。。 Dex=地塞米松

  受难者的中位药物服用持续工夫在来那度胺,地塞米松避免组为44周。,无效对照剂/地塞米松组为23周。,在相对地来那度胺/地塞米松避免组与无效对照剂/地塞米松避免组经过的冒险的事的事情发作率时应对这点加以思索。

  MM-021栓钉再发作/难治性多发性骨髓瘤担保材料总结

  柴纳多发性骨髓瘤受难者的多地核探测、单组、吐艳II期临床探测(MM-021),来那度胺的服药量为:每隔28天打中第1~21天每日内服来那度胺25mg,小服药量地塞米松轧勤勉:每隔28天打中第1天、第八天、第十五天第二份食物十二天。。

  表8、9和10知识起源于于在柴纳多发性骨髓瘤受难者中正在中止的Ⅱ期临床探测MM-021,这些受难者反正结束了6个一圈来那度胺避免或鉴于任何的报账中止避免。

  在如此试验中,199名受难者接见反正一种服药量的探测药物。。67 (3%)例受难者鉴于冒险的事的事情致使来那度胺给药暂停,67例受难者中,28例为 暂停给药后中止服药量缩减。。

  中期知识显示最普通的3/4级冒险的事的事情为::

  脸色苍白

  肺炎

  最普通的冒险的事的事情:脸色苍白(113/199例),5%)、中性粒细胞计数缩减(76/199名主题),3%)、中性粒细胞(67/199例),3%)白血球计数使萧条(62/199例),)。

  表8:冒险的事的事情发作率超越5%



  AE=冒险的事的事情;MEDRRA =药的行政机关基准医学词典

  依据冒险的事的事情发作频率按降序部署兵力部署兵力。

  零碎器官冒险的事的事情发作率的渐减挨次。

  最普通的3级/ 4级冒险的事的事情是脸色苍白(49/199)。,中性粒细胞(47/199),),第二份食物是血细胞缩减症(29/199)。,1%)、肺炎(25/199,)、Leukocyte复原(19/199),中性粒细胞计数缩减(16/199),)。

  表9:3级或4级冒险的事的事情,发作率超越2%


  MedDRA=药事行政机关基准医学词典;CTCAE=冒险的事的事情经用术语基准;NCI=美国州恶性磁心探测所。

  a反正服用1剂探测药物(来那度胺或地塞米松)的极度的当选主题。

  无损的放牧中3/4类声发无线电频率率的降序部署兵力。

  c按零碎器官混合物发作3/4级AE频率降序部署兵力部署兵力。

  表10总结了避免诉讼程序中庄重的冒险的事的事情发作的频率。。

  表10:庄重的冒险的事的事情概述



  药的行政机关基准医学词典。

  a反正服用1剂探测药物(来那度胺或地塞米松)的极度的当选主题。

  B庄重的冒险的事的事情的降序部署兵力频率为混合物。。

  另一边冒险的事的答复的描述办法

  动脉血栓栓塞*

  深动脉血栓与肺栓塞(见正文)

  来那度胺/地塞米松组中,深动脉血栓(DVT)被流言蜚语为庄重的药物冒险的事的答复(%)或3/4级冒险的事的答复(%)的几率均高于无效对照剂/地塞米松组(分岔为和)。两组药物撤退的概率外观。。

  [*注:柴纳骨髓瘤受难者MM-021探测的中期知识,199例,测量部1例似腿的使分开深动脉血液凝固(DVT)。。极度的受难者都依据该设计图中止血栓保卫。。应在对人品受难者潜在的冒险的事纠纷中止评价后再谨慎小心的作出如果应采用保卫措的确定。]

  来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞是一种庄重的的药物冒险的事的答复。,包含3/4级冒险的事的答复,冒险的事的答再发作作率高于无效对照剂组和地塞米松组。两组药物撤退的概率外观。。另一边冒险的事的答复

  本品用于多发性骨髓瘤的临床探测。,还流言蜚语了上文未列出但发作率≥1%且发作率比劝慰组高出反正两倍的药物冒险的事的答复,包含:

  血液和淋巴零碎弊端:全血细胞缩减、本身免除溶血性脸色苍白

  心脏病患者弊端:吃惊过缓、心肌梗死、真心痛

  激素弊端:毛过多

  眼科弊端:盲目、高眼球内压

  胃肠道弊端:胃肠道使出血,舌痛

  一身性弊端与药物保送部位答复:不快

  反省:肝效能非常试验、丙氨酸转氨霉促销

  紧张不安的零碎弊端:脑缺血

  精神弊端:语气动摇、离奇的事、有性身份缺少

  生殖零碎与胸部弊端:勃起效能阻碍

  呼吸零碎、胸纵隔弊端:咳嗽、给整声声嘶

  皮肤和皮下组织弊端:皮疹、皮肤涂剂过逾调解

  上市后经验:

  随后药物冒险的事的答复流言蜚语后接来T。反感性(丛膜层性水瘤)、史蒂文斯-约翰逊典型表现与毒死性盖上坏疽及使消逝、磁心使消逝典型表现与磁心点燃答复、肺炎、肝效能钟爱的试验室非常总算剖析、甲状腺机能亢进与甲状腺效能减退。因这些流言蜚语来自于独身不实现的量度的自发地流言蜚语。,如此,难以可信性地评价病态或构筑C。。

  肝效能钟爱的:接见本品避免的受难者中流言蜚语了肝效能钟爱的试验室非常总算剖析(首要是转氨霉)的围住。货物应当在如此时分中止。,当非常值回复到垒线程度时使恢复原状避免。。使分开受难者避免后康复。,未流言蜚语肝试验室反省筹集状况。以下肝脏弊端也有报道(发作频率未知):严重的肝坐下和被磨伤以誓言约束金(能够致命)、毒死性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/被磨伤以誓言约束金性肝炎。

  甲状腺效能:

  甲状腺效能减退症与甲状腺机能亢进流言蜚语。在开端如此货物领先,提议对随同的弊端身份中止最优把持。。提议在垒线和时间测量图甲状腺效能。。

  Taboo:孕妇。

  未目录极度的避孕查问的孕妇。(见正文)和[孕妇和哺乳期女拥人或女下属]

  对该货物的有活性的身分或任何的修整外形剂反感。。

  正告:

  Teratogenic风险、血液病学毒性、深动脉血液凝固与肺栓塞

  Teratogenic风险:

  怀孕时间不要运用此货物。。来那度胺是反应停的同型物,在猴肿瘤诉讼程序中,该货物可致使肢难看。。已知反应停具有人类致畸性。,它会致使庄重的的使受危困性命的人类嗨!缺陷。。以防在妊娠时间运用来那度胺,能够致使胎儿的嗨!缺陷或亡故。。孕妇在开端运用PRO领先能够要经验2次妊娠试验。,2个试验总算只得为否认的。,避免4周后和避免后。,均须运用两种避孕办法中止避孕或前后不与异性发作性交(见【睬事项】和【孕妇及哺乳期妇用药】)。

  血液病学毒性(中性粒细胞缩减和血细胞缩减):

  该货物可致使明显的中性粒细胞缩减和血细胞缩减。。运用本货物避免多发性骨髓瘤12周内,极度的血液计数应每2周测量图一次。,于是独身月一次。。受难者能够需求哄骗药物和/或降服药量。。受难者还能够需求接见血液制品和/或生长因子(见【用法服法】和【睬事项】)。

  深动脉血栓与肺栓塞:

  地塞米松避免多发性骨髓瘤的临床测量部,曾经显示本品可使涌现深动脉血栓与肺栓塞的风险明显促销。提议受难者和修饰亲密关怀这一征兆。。通知受难者如果涌现征兆,如呼吸迫切的。、胸痛、应追求避免装备或股吹捧的办法。。暂完全不知道是用本品时同时保卫性地运用抗凝或抗血细胞药物如果会使萧条发作动脉血栓的能够性。请面向评价一般病人的潜在冒险的事纠纷。。(见冒险的事的答复和睬事项)。

  睬事项:

  妊娠正告:

  来那度胺是反应停的化学功能同型物,同样的反应停的建筑物。反应停是一种对人体具有致畸功能的已知有活性的肉体的。,它会致使庄重的的使受危困性命的嗨!缺陷。。在猴中来那度胺所诱发的难看与反应停的功能外观。以防在妊娠时间服用来那度胺,致畸功能能够发作。。

  放量缩减与服用该货物公司或企业的风险。,最最胎儿表露。,只得在每一反向移动有怀孕能够的女性的妊娠保卫文章的风险行政机关工程(RMP)的导游下方能对本品开启者处方。

  风险行政机关工程(RMP)具有随后命令的查问:

  处方修饰和病人的修整要旨

  药物长效零碎

  CELGEN公司对RMP无效性的随球评价

  风险行政机关工程将受难者分为差额的货物。:

  孕妇能够是(WCBP)

  无孕妇

  男子气概的

  以放量缩减怀孕时间的风险,该货物的避免。,差额类型的风险群体有差额的查问。。

  查问极度的的受难者都只得执行Celgene公司的风险行政机关工程(RMP)以保卫怀孕的发作,除非有可信性的泄漏泄漏受难者不睬怀孕。。

  无孕妇断定基准

  以下女拥人或女下属被以为罢工怀孕的,用不着孕酮:

  摇篮切除术或双侧子房切除术的女拥人或女下属。

  女性己天理停经(但恶性磁心避免后停经者不克不及开除怀孕能够)反正陆续24个月(即在此领先陆续24个月打中任何的时分都未从事过月经)。

  以防主治修饰无把握某女性受难者如果适合无孕妇的断定基准,提议求教于妇科修饰。。

  求教于

  孕妇能够禁用该货物。,除非目录以下极度的状态:

  受难者每条注意事项晓该药对胎儿的周密考虑Teratogenic风险。

  受难者需求在避免开端前4周实现所有的避免诉讼程序。,咱们需求在不暂停的处境下实行无效的避孕用的。。

  平坦的孕妇能够有停经。,极度的的无效避孕提议也只得信守。。

  受难者应有着从事无效避孕用的的容量。。

  受难者被通知怀孕的能够恶果。,以防你有怀孕风险,请立即地求教于修饰。。

  受难者每条注意事项晓在因妊娠检测总算否认的而收购来那度胺后,需求立即地避免。。

  受难者需求实现4周妊娠试验的必要性。,并克期接见试验。,除欧氏管连体字母外,已证明。。

  受难者布告其己知晓运用来那度胺能够涌现的风险和只得睬的事项。

  男子气概的受难者服用此货物,药物动力学知识显示:来那度胺躺在精液中,极低容量。为了谨慎小心的起见,极度的服用来那度胺的男子气概的受难者都只得适合以下状态:

  实现你如果和独身孕妇或独身能够PR的太太发作性交,对胎儿能够有Teratogenic风险。

  实现你如果和独身孕妇或独身能够PR的太太发作性交时需求运用无损的套。

  助动词=have能够怀孕的孕妇,处方修饰只得以誓言约束:

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