来那度胺(lenalidomide)_印度来那度胺_印度雷那度胺_来那度胺价格

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  药品命名:流传命名:来那度胺概要的

  英文命名:Lenalidomide Capsules

  商品命名:梅瑞福

  成份

  这种产额的次要身分是:来那度胺。

  指示

  该产额与地塞米松并有勤勉。,措施成材多发性骨髓瘤受难者反正欢迎一次措施。

  用法药量

  得在有多发性骨髓瘤措施阅历的搀杂监视下开端并陈设措施用药。

  免得受难者的中性粒细胞计数是相对的(ANC)<×109/L,或受难者的小板计数<50×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或受难者的小板计数<30×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,不准对该产额举行处置。。

  可取之处药量

  本产额可取之处的起端药量为25mg。。每28天一圈1~21天。,每日内服产额25mg,直到不安游行示威。地塞米松的可取之处药量是特拉每28天一次。、8、内服后15天和22塔兰特别授予40mg和地塞米松。。处方搀杂应鉴于受难者的肾功用陈述慎重的选择本品的起端药量和随后的药量整齐的(见表1),地塞米松的初始药量和随后的药量整齐的应当是S。。

  表1: 鉴于肾功用陈述确定来那度胺的起端药量

肾功用a 来那度胺药量
温柔的肾功用偏爱的受难者的基准肾功用 肌酐丢下率大于60mL/min 来那度胺:每28天,1~21天。,内服25mg/天
温和的肾功用偏爱的 肌酐丢下率大于30mL/min,但<60mL/min。 来那度胺:每28天,1~21天。,内服10mg/天b
庄重的肾功用偏爱的(肌酐丢下率<30mL/min),用不着透析。 来那度胺:每隔28天,其次天(更确切地说1天)、3、5、7、9、11、13、15、17、19天和21天内服15mg/天,措施3周。
庄重的肾功用偏爱的(肌酐丢下率<30mL/min),必要透析的终残余相肾不安(ESRD) 来那度胺:每28天,1~21天。,内服5mg/天。透析措施日,透析后应内服。。

  a 鉴于Cockcroft-Gault准则计算肌酐丢下率

  b 免得受难者可耐药性10mg来那度胺药量,未检查到药物毒性。,医学博士可确定将10mg药量加法至15mg后。。请拜见表3温和的肾功用偏爱的受难者的药量下调搬动和表4重度肾功用偏爱的受难者的药量下调搬动。

  表2: 鉴于年纪确定地塞米松的初始药量

年纪不到75岁 年纪>75岁
地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服40mg/天。 地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服20mg/天。

  该产额应在每天大概相同的的工夫服用。。不应当关于、拆除咬概要的,概要的应结合的通索孔。,最好用水送水。,可以用食物或空腹服。。免得降下处方少于12小时,病人可以重行装满药物。。免得你女士规则的服药工夫超越12小时,受难者不应再次服药。,下一药量应在基准服药工夫的其次天内服用。。不要同时服用2天的药量。。

  在日常措施和休憩过去某一特定历史时期的可取之处药量整齐的

  3级或4级中性粒细胞缩减或小板缩减症,或发作经断定与来那度胺互插的其它3级或4级毒性时可取之处的整齐的药量总结如次。

  表3:来那度胺药量下调搬动(每日给处方药案)

药量程度c 每隔28天中第1~21天的来那度胺药量
起端药量 第1~21天,25mg/天
药量使萧条程度- 1 第1~21天,20mg/天
药量使萧条程度- 2 第1~21天,15mg/天
药量使萧条程度- 3 第1~21天,10mg/天
药量使萧条程度- 4 第1~21天,5mg/天

  c应鉴于来那度胺的起端药量程度,药量缩减搬动的逐渐执行。譬如,免得初始药量程度为15mg,免得药量使萧条,药量缩减搬动应依照下一步。,起端药量程度为15mg[药量使萧条程度- 2],则应降低lOmg[药量使萧条程度- 3])。

  越过去那度胺的药量整齐的谋划曾在MM-021试验中采用,当受难者有以下3或4级毒性时,则可据此整齐的来那度胺的药量。免得鉴于血液毒性而缩减药量,措施搀杂则可鉴于其对骨髓功用回复的断定将药量回调很大的一级的药量程度(最高可至起端药量)。

  小板计数

  小板缩减症可取之处药量整齐的

当小板计数 可取之处疗程
先降到<25×109/L时 本产额的悬处置,直到小板计数回复到25×10越过9/L。
回复到25×10越过9/L时 鄙人独身措施使轮转中,可按药量使萧条程度- 1重行开端本品措施。
从那时起,它已被缩减到决不25×10。9/L时 本产额的悬处置,直到小板计数回复到25×10越过9/L。
回复到25×10越过9/L时 可以按下独身更低的药量程度(药量使萧条程度- 2或-3)重行开端本品每日一次措施。每日一次,药量不宜在下面5mg。

  中性粒细胞相对计数(ANC)

  中性粒细胞可取之处药量整齐的

中性粒细胞/Td> 可取之处疗程
一号到< 109/L时 本产额的悬处置,每周反省一次结合的的血细胞计数。。
回复到X 10越过9L和中性粒细胞是最正式的的检查到的毒性。 免得事变发作在措施使轮转的前15天,它就曾经发作了更衣。,产额最后做切片后7天。,你可以鉴于起端药量每天启动一次产额。。免得事变发作在措施使轮转的第十五天内,反正28天以前的其余者工夫段。。
回复到X 10越过9/L,除中性粒细胞外,另一个药量依赖性血液毒性 可以按药量使萧条程度- 1重行开端本品每日一次的措施。
从那时起,曾经缩减到了10。9/L时 本产额的悬处置。
回复到X 10越过9/L 可以按下独身更低药量程度(药量使萧条程度- 1、2或-3)每天重行启动产额。。每日一次,药量不宜在下面5mg。。

  免得中性粒细胞缩减,搀杂应当思索勤勉生长因子来措施病人。。

  多发性骨髓瘤受难者的3/4级毒性反动

  免得在与产额互插的3/4级毒性,必要措施。,当搀杂确定他的毒性反动使萧条到决不2克时,在较低药量程度重行开端措施。。

  沉重的肾功用偏爱的受难者肌酐丢下率的探测<30mL/min且用不着透析。】的药量整齐的

  对沉重的肾功用偏爱的受难者肌酐丢下率的探测<30mL/min)的可取之处起端药量为每隔28天的第1~21天中间日服用来那度胺15mg。免得涌现上述3/4级毒性反动,则鉴于以下搬动下调来那度胺的药量:

  表4:柜台重度肾功用偏爱的受难者的来那度胺药量下调搬动(间日给处方药案)(肌酐丢下率<30mL/min且用不着透析。)

药量程度 每隔28天中第1~21天的来那度胺药量
起端药量 第1~21天,每隔15天服15mg。
药量使萧条程度- 1 第1~21天,每隔10天服10mg。
药量使萧条程度- 2 第1~21天,每隔5天服5mg。

  温和的或重度肾功用偏爱的受难者措施前,免得其肌酐丢下率在措施过去某一特定历史时期的有利用,可正式的加法药量。,鉴于搀杂的断定,药量可加强到正式的程度(见表1)。。

  肝功用偏爱的受难者的药物措施

  它无被正式探测在肝功用偏爱的受难者。,本组无特别药量可取之处。。不以为来那度胺经过肝脏使发生新陈代谢;还没有使发生新陈代谢的来那度胺次要是经过肾道路丢下。

  不合需要的反动:

  MM-09和MM-010探测切中要害再发作,难治性多发性骨髓瘤受难者防护材料总结

  2大压力实地的、忧郁的解药对照的III期临床探测(MM-09和MM-010),来那度胺的药量为:每隔28天切中要害第1~21天每日内服来那度胺25mg。地塞米松药量为:在每28天的前4次一圈中,每个使轮转1~4天、第9~12天、第17~20天每日一次内服地塞米松40mg;以前的每隔28天中,则仅在每个使轮转1~4天每日一次内服地塞米松40mg。

  所评价的知识来自于两个探测中反正欢迎过一次来那度胺/地塞米松(353例)或忧郁的解药/地塞米松(350例)给药的703例受难者。来那度胺/地塞米松组的探测措施中位表露持续工夫(周)明显熟谙忧郁的解药/地塞米松组(周),形成这一离题的发生因果关系是来那度胺/地塞米松组中因不安游行示威而最后做切片探测措施的发作率()在下面忧郁的解药/地塞米松组()。

  来那度胺/地塞米松组有325名(92%)受难者涌现了反正一同不合需要的反动,忧郁的解药组/地塞米松组为288例(82%)。。

  最庄重的的反功能包孕:

  动脉血栓症(深动脉血栓症)、肺栓塞(见脚注)

  4级嗜中性粒细胞(请小心)。

  最平民的反功能是:劳务杂役(),中性粒细胞缩减(),受限制(4%),拉稀(),肌肉痉挛(),无活力(),小板缩减(),皮疹。

  在来那度胺/地塞米松措施组,有269例(76%)受难者发作了反正一次逗留用药,他们切中要害有些人人曾经缩减了药量。。与之比拟,忧郁的解药组/地塞米松措施组,此类诉讼发作率为199(57%)。。在逗留用药的受难者中(包孕下调),来那度胺/地塞米松措施组有50%的受难者反正有过一次额定的逗留用药,他们切中要害有些人人曾经缩减了药量。。与之比拟,忧郁的解药/地塞米松措施组中有21%的受难者发作过这类制约。与忧郁的解药/地塞米松措施组区别,大多不合需要的事变和3/4级不合需要的事变在来那度胺/地塞米松组金中都发作得更为频繁。

  表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和忧郁的解药/地塞米松组中期刊的不合需要的反动。

  表5:发作率≥5%而且来那度胺,地塞米松与忧郁的解药,地塞米松组经过的发作率离题≥2%的不合需要的反动1

零碎器官混合物/最初的术语 来那度胺/地塞米松2 (n=353) n(%) 忧郁的解药,地塞米松2 (n=350) n(%)
血液和淋巴零碎不安    
中性粒细胞缩减 149 () 22 ()
无活力 111 () 83 ()
小板缩减 76 () 37 ()
白血球缩减 28 () 4()
淋巴细胞缩减 19 () 5()
历性不安与药物保送部位反动    
劳务杂役 155 () 146 ()
一时的狂热 97 () 82 ()
外周瘤腺体 93 (2) 74 (2)
胸痛 29() 20 ()
欲寐 24() 8()
胃肠道不安    
受限制 143 (4) 74 (2)
拉稀 136 () 75 (2)
作呕 92 () 37 ()
呕吐 43 () 33 ()
无故抱怨 35 () 22 ()
口干 25 () 13 ()
肌肉骨瘦如柴的与紧身装不安    
肌肉痉挛 118 () 74 (2)
腰痛 91 () 65 ()
骨痛 48 () 39 (1)
四肢缝补 42 () 32 ()
鼓起勇气零碎不安7    
愚蠢的 82 () 59 ()
震颤 75 () 26 ()
味觉犹豫 54 () 34 ()
四肢缝补 42 () 32 ()
感触减退 36 () 25 ()
鼓起勇气非常陈述 23 () 13 ()
呼吸零碎、胸纵隔不安    
呼吸异议 83 () 60 (1)
咽之鼻部炎 62 () 31 ()
咽炎 48 () 33 ()
支气管炎 40 () 30 ()
传染8传染病    
上呼吸道传染 87 () 55 (1)
肺炎5 48 () 29 ()
尿路传染 30 () 19 ()
鼻鼻窦炎 26 () 16 ()
皮肤和皮下组织不安    
皮疹9 75 () 33 ()
发汗 35 () 25 ()
皮肤枯燥 33 () 14 ()
风痒 27 () 18 ()
使发生新陈代谢和平淡而无味的文章不安    
血钾过少 48 () 21 ()
血钙过少 31 () 10 ()
胃口减退 24 () 14 ()
脱水 79 () 34 ()
血镁过少 24 () 10 ()
反省    
体重辞谢 69 () 52 ()
眼科不安    
目力含糊 61 () 40 (1)
网不安    
深动脉血栓6 33 () 15 ()
过多的紧张 28 () 20 ()
低血压 25 () 15 ()

  表6:发作率≥2%而且来那度胺/地塞米松与忧郁的解药/地塞米松组经过的发作率离题≥1%的3/4级不合需要的反动1


  表7:发作率≥1%而且来那度胺/地塞米松与忧郁的解药,地塞米松组经过的发作率离题≥1%的庄重的不合需要的反动1



  1越过领地表格:探测MM-009和MM-010终极期刊的结束日期参加为2008年7月23日和2008年3月2日。n=病人数。 2来那度胺/地塞米松组发作率≥5%而且两个措施组经过发作率的离题≥2%的领地措施中发作的不合需要的事变(防护纠结)。

  3来那度胺/地塞米松组发作率>1%而且两个措施组经过发作率的离题>1%的领地措施中发作的3/4级不合需要的事变(防护纠结)。

  4来那度胺/地塞米松组发作率>1%而且两个措施组经过发作率的离题>1%的领地措施中发作的庄重的不合需要的事变(防护纠结)。

  5反正一例药物不合需要的反动动机致命恶果。。

  6反正一种诉讼被以为是使受危困性命的药物不合需要的反动。,坠入亡故诉讼)。

  7例四周鼓起勇气官能症受难者。

  8在零碎器官混合物中,领地传染受难者均被使清楚地被人理解。,公共卫生部门关怀少见传染。

  9在年长的术语。领地受难者均包孕皮疹。。 Dex=地塞米松

  受难者的中位药物服用持续工夫在来那度胺,地塞米松措施组为44周。,忧郁的解药/地塞米松组为23周。,在区别来那度胺/地塞米松措施组与忧郁的解药/地塞米松措施组经过的不合需要的事变发作率时应对这点加以思索。

  MM-021栓钉再发作/难治性多发性骨髓瘤防护材料总结

  奇纳河多发性骨髓瘤受难者的多核探测、单组、吐艳II期临床探测(MM-021),来那度胺的药量为:每隔28天切中要害第1~21天每日内服来那度胺25mg,小药量地塞米松并有勤勉:每隔28天切中要害第1天、第八天、第十五天其次十二天。。

  表8、9和10知识来自于在奇纳河多发性骨髓瘤受难者中正在举行的Ⅱ期临床探测MM-021,这些受难者反正抛光了6个使轮转来那度胺措施或鉴于究竟哪个发生因果关系最后做切片措施。

  在很试验中,199名受难者欢迎反正一种药量的探测药物。。67 (3%)例受难者鉴于不合需要的事变动机来那度胺给药挂,67例受难者中,28例为 挂给药后举行药量缩减。。

  中期知识显示最平民的3/4级不合需要的事变为::

  无活力

  肺炎

  最平民的不合需要的事变:无活力(113/199例),5%)、中性粒细胞计数缩减(76/199名学科),3%)、中性粒细胞(67/199例),3%)白血球计数使萧条(62/199例),)。

  表8:不合需要的事变发作率超越5%



  AE=不合需要的事变;MEDRRA =制药学使用基准医学词典

  鉴于不合需要的事变发作频率按降序得名次得名次。

  零碎器官不合需要的事变发作率的下来按次。

  最平民的3级/ 4级不合需要的事变是无活力(49/199)。,中性粒细胞(47/199),),其次是小板缩减症(29/199)。,1%)、肺炎(25/199,)、Leukocyte复原(19/199),中性粒细胞计数缩减(16/199),)。

  表9:3级或4级不合需要的事变,发作率超越2%


  MedDRA=药事使用基准医学词典;CTCAE=不合需要的事变经用术语基准;NCI=美国公务的社会恶习探测所。

  a反正服用1剂探测药物(来那度胺或地塞米松)的领地中选学科。

  安心的纠结中3/4类声发无线电频率率的降序得名次。

  c按零碎器官混合物发作3/4级AE频率降序得名次得名次。

  表10总结了措施行动方向中庄重的不合需要的事变发作的频率。。

  表10:庄重的不合需要的事变概述



  制药学使用基准医学词典。

  a反正服用1剂探测药物(来那度胺或地塞米松)的领地中选学科。

  B庄重的不合需要的事变的降序得名次频率为混合物。。

  另一个不合需要的反动的象征

  动脉血栓栓塞*

  深动脉血栓与肺栓塞(见正文)

  来那度胺/地塞米松组中,深动脉血栓(DVT)被期刊为庄重的药物不合需要的反动(%)或3/4级不合需要的反动(%)的几率均高于忧郁的解药/地塞米松组(参加为和)。两组药物撤开的概率相像。。

  [*注:奇纳河骨髓瘤受难者MM-021探测的中期知识,199例,检查1例裤腿深动脉血栓症(DVT)。。领地受难者都鉴于该谋划举行血栓避免。。应在对集体受难者潜在的双骰子游戏纠纷举行评价后再慎重的作出其中的哪一个应采用避免措的确定。]

  来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞是一种庄重的的药物不合需要的反动。,包孕3/4级不合需要的反动,不合需要的反动发作率高于忧郁的解药组和地塞米松组。两组药物撤开的概率相像。。另一个不合需要的反动

  本品用于多发性骨髓瘤的临床探测。,还期刊了上文未列出但发作率≥1%且发作率比抚慰组高出反正两倍的药物不合需要的反动,包孕:

  血液和淋巴零碎不安:全血细胞缩减、其免疫力溶血性无活力

  贲门的不安:猛吃一惊过缓、心肌梗死、狭心症

  内分泌物不安:毛过多

  眼科不安:视觉缺失、高眼球内压

  胃肠道不安:胃肠道流血,舌痛

  历性不安与药物保送部位反动:不快

  反省:肝功用非常试验、丙氨酸转氨霉升天

  鼓起勇气零碎不安:脑缺血

  精神不安:下陷处动摇、沮丧、本能冲动缺少

  生殖零碎与胸怀不安:勃起功用犹豫

  呼吸零碎、胸纵隔不安:咳嗽、回响声嘶

  皮肤和皮下组织不安:皮疹、皮肤呈现颜色过多的排

  上市后阅历:

  下列的药物不合需要的反动期刊后喷出T。灵敏性(网性瘤腺体)、史蒂文斯-约翰逊综合征兆与污染性角化层腐败及消除、磁心消除综合征兆与磁心照耀反动、肺炎、肝功用偏爱的试验室非常算是剖析、甲状腺机能亢进与甲状腺功用减退。由于这些期刊来自于独身不赚得的方面的当志愿兵期刊。,例如,难以可信赖的地评价攻击或构造C。。

  肝功用偏爱的:欢迎本品措施的受难者中期刊了肝功用偏爱的试验室非常算是剖析(次要是转氨霉)的容器。产额应当在很时分最后做切片。,当非常值回复到基准的程度时使恢复原状措施。。做切片受难者措施后大好。,未期刊肝试验室反省加法诉讼。以下肝脏不安也有报道(发作频率未知):尖的肝使倒塌和擦伤沉淀物(能够致命)、污染性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/擦伤沉淀物性肝炎。

  甲状腺功用:

  甲状腺功用减退症与甲状腺机能亢进期刊。在开端很产额预先阻止,提议对随同的不安陈述举行最优把持。。提议在基准的和过去某一特定历史时期的监控人员甲状腺功用。。

  Taboo:孕妇。

  未达到领地避孕规定的孕妇。(见正文)和[孕妇和哺乳期女警卫]

  对该产额的敏捷的身分或究竟哪个修整外形剂灵敏。。

  正告:

  Teratogenic风险、血液病学毒性、深动脉血栓症与肺栓塞

  Teratogenic风险:

  怀孕过去某一特定历史时期的不要勤勉此产额。。来那度胺是反应停的同源词,在猴开发区行动方向中,该产额可动机大树枝变形。。已知反应停具有人类致畸性。,它会动机庄重的的使受危困性命的人类起源缺陷。。免得在妊娠过去某一特定历史时期的勤勉来那度胺,能够动机胎儿的起源缺陷或亡故。。孕妇在开端勤勉PRO预先阻止能够要阅历2次妊娠考验。,2个试验算是得为女性。,措施4周后和措施后。,均须勤勉两种避孕方式举行避孕或一直不与异性发作性交(见【小心事项】和【孕妇及哺乳期妇用药】)。

  血液病学毒性(中性粒细胞缩减和小板缩减):

  该产额可动机明显的中性粒细胞缩减和小板缩减。。勤勉本产额措施多发性骨髓瘤12周内,领地血液计数应每2周监控人员一次。,于是独身月一次。。受难者能够必要逗留药物和/或降药量。。受难者还能够必要欢迎血液制品和/或生长因子(见【用法药量】和【小心事项】)。

  深动脉血栓与肺栓塞:

  地塞米松措施多发性骨髓瘤的临床检查,曾经显示出本品可使涌现深动脉血栓与肺栓塞的风险明显升天。提议受难者和搀杂亲密关怀这一征兆。。敬重受难者其中的哪一个涌现征兆,如呼吸唐突地。、胸痛、应追求措施准备或食用的鸡腿膨胀的方式。。暂无知是用本品时同时避免性地勤勉抗凝或抗小板药物其中的哪一个会使萧条发作动脉血栓的能够性。请面向评价超常的学生病人的潜在双骰子游戏纠纷。。(见不合需要的反动和小心事项)。

  小心事项:

  妊娠正告:

  来那度胺是反应停的有重大影响的化学组成同源词,相像的人反应停的框架。反应停是一种对人体具有致畸功能的已知敏捷的有重大影响。,它会动机庄重的的使受危困性命的起源缺陷。。在猴中来那度胺所诱发的变形与反应停的功能相像。免得在妊娠过去某一特定历史时期的服用来那度胺,致畸功能能够发作。。

  放量缩减与服用该产额关系到的风险。,格外胎儿表露。,得在每一柜台有怀孕能够的女性的妊娠避免文章的风险使用一块地(RMP)的长途客运汽车下方能对本品折叠处方。

  风险使用一块地(RMP)具有下列的受托者规定:

  处方搀杂和病人的一系列相关的事情要旨

  药物长效零碎

  CELGEN公司对RMP无效性的下列评价

  风险使用一块地将受难者分为不相同的产额。:

  孕妇能够是(WCBP)

  无孕妇

  男子

  以放量缩减怀孕过去某一特定历史时期的的风险,该产额的措施。,不相同类型的风险群体有不相同的规定。。

  规定领地的受难者都得执行Celgene公司的风险使用一块地(RMP)以避免怀孕的发作,除非有可信赖的的证明表白受难者无怀孕。。

  无孕妇断定基准

  以下女警卫被以为埋怨怀孕的,用不着孕酮:

  矩阵切除术或双侧子房切除术的女警卫。

  女性己天然地更年期(但社会恶习措施后停经者不克不及革除怀孕能够)反正陆续24个月(即在此预先阻止陆续24个月切中要害究竟哪个时分都未从事过月经)。

  免得主治搀杂不确实知道某女性受难者其中的哪一个适合无孕妇的断定基准,提议会诊妇科搀杂。。

  会诊

  孕妇能够禁用该产额。,除非达到以下领地必需品:

  受难者注意晓该药对胎儿的预言Teratogenic风险。

  受难者必要在措施开端前4周赚得完全地措施行动方向。,咱们必要在不挂的制约下执行无效的避孕用的。。

  平均的孕妇能够有停经。,领地的无效避孕提议也得注意。。

  受难者应具有由此产生无效避孕用的的容量。。

  受难者被敬重怀孕的能够恶果。,免得你有怀孕风险,请迅速地会诊搀杂。。

  受难者注意晓在因妊娠检测算是女性而存在来那度胺后,必要迅速地措施。。

  受难者必要赚得4周妊娠试验的必要性。,并如期欢迎考验。,除附睾扎法外,已证明。。

  受难者申请有特殊教育需要其己知晓勤勉来那度胺能够涌现的风险和得小心的事项。

  男子受难者服用此产额,药物动力学知识显示:来那度胺信赖精液中,极低心甘情愿的。为了慎重的起见,领地服用来那度胺的男子受难者都得适合以下必需品:

  赚得你其中的哪一个和独身孕妇或独身能够PR的女人本能发作性交,对胎儿能够有Teratogenic风险。

  赚得你其中的哪一个和独身孕妇或独身能够PR的女人本能发作性交时必要勤勉安心的套。

  助动词=have能够怀孕的孕妇,处方搀杂得包管:

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