来那度胺(lenalidomide)_印度来那度胺_印度雷那度胺_来那度胺价格

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  药品命名:流通时期命名:来那度胺压缩的

  英文命名:Lenalidomide Capsules

  商品命名:梅瑞福

  成份

  这种生产的次要身分是:来那度胺。

  指示

  该生产与地塞米松蹑足其间勤勉。,装配成材多发性骨髓瘤受难者无论如何承认一次装配。

  用法服法

  一定在有多发性骨髓瘤装配发现的行医监视下开端并供给物装配用药。

  假设受难者的中性粒细胞计数是相对的(ANC)<×109/L,或受难者的小板计数<50×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或受难者的小板计数<30×109/L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,不准对该生产停止工作处置。。

  保举一回

  本生产保举的摄取一回为25mg。。每28天传阅1~21天。,每日内服生产25mg,直到弊病行军。地塞米松的保举一回是特拉每28天一次。、8、内服后15天和22基金别授予40mg和地塞米松。。处方行医应根据受难者的肾效能公务的慎重的选择本品的摄取一回和随后的一回苗条的(见表1),地塞米松的初始一回和随后的一回苗条的被期望是S。。

  表1: 根据肾效能公务的决议来那度胺的摄取一回

肾效能a 来那度胺一回
轻微的肾效能偏爱的受难者的正规军肾效能 肌酐赚钱率大于60mL/min 来那度胺:每28天,1~21天。,内服25mg/天
作主持人肾效能偏爱的 肌酐赚钱率大于30mL/min,但<60mL/min。 来那度胺:每28天,1~21天。,内服10mg/天b
令人伤心或痛苦的肾效能偏爱的(肌酐赚钱率<30mL/min),用不着透析。 来那度胺:每隔28天,次要的天(即1天)、3、5、7、9、11、13、15、17、19天和21天内服15mg/天,装配3周。
令人伤心或痛苦的肾效能偏爱的(肌酐赚钱率<30mL/min),需求透析的终最后阶段肾弊病(ESRD) 来那度胺:每28天,1~21天。,内服5mg/天。透析装配日,透析后应内服。。

  a 根据Cockcroft-Gault分子式计算肌酐赚钱率

  b 假设受难者可耐药量10mg来那度胺一回,未居住到药物毒性。,住院内科医师可决议将10mg一回放针至15mg后。。请顾及表3作主持人肾效能偏爱的受难者的一回下调移动和表4重度肾效能偏爱的受难者的一回下调移动。

  表2: 根据年纪决议地塞米松的初始一回

年纪不到75岁 年纪>75岁
地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服40mg/天。 地塞米松:每隔28天第1、8、15天和22天,内服20mg/天。

  该生产应在每天大概平等的的时期服用。。不被期望开着的、毁灭反复思考压缩的,压缩的应使结合成为整体咽。,最好用水送水。,可以用食物或空腹服。。假设降下处方少于12小时,病人可以使牲口众多药物。。假设你输掉规则的服药时期超越12小时,受难者不应再次服药。,下一一回应在正规军服药时期的次要的天内服用。。不要同时服用2天的一回。。

  在日常装配和休憩时间保举一回苗条的

  3级或4级中性粒细胞增加或小板增加症,或发作经断定与来那度胺互插的其它3级或4级毒性时保举的苗条的一回总结列举如下。

  表3:来那度胺一回下调移动(每日给法规案)

一回程度c 每隔28天中第1~21天的来那度胺一回
摄取一回 第1~21天,25mg/天
一回使跌价程度- 1 第1~21天,20mg/天
一回使跌价程度- 2 第1~21天,15mg/天
一回使跌价程度- 3 第1~21天,10mg/天
一回使跌价程度- 4 第1~21天,5mg/天

  c应根据来那度胺的摄取一回程度,一回增加移动的逐渐实行。比如,假设初始一回程度为15mg,假设一回使跌价,一回增加移动应依照下一步。,摄取一回程度为15mg[一回使跌价程度- 2],则应下方的lOmg[一回使跌价程度- 3])。

  以着陆那度胺的一回苗条的程序曾在MM-021试验中采用,当受难者有以下3或4级毒性时,则可据此苗条的来那度胺的一回。假设鉴于血液毒性而增加一回,装配行医则可根据其对骨髓效能回复的断定将一回回调最重要的一级的一回程度(最高可至摄取一回)。

  小板计数

  小板增加症保举一回苗条的

当小板计数 保举疗程
先降到<25×109/L时 本生产的悬处置,直到小板计数回复到25×10关于9/L。
回复到25×10关于9/L时 鄙人独身装配运转中,可按一回使跌价程度- 1重行开端本品装配。
从那时起,它已被增加到决不25×10。9/L时 本生产的悬处置,直到小板计数回复到25×10关于9/L。
回复到25×10关于9/L时 可以按下独身更低的一回程度(一回使跌价程度- 2或-3)重行开端本品每日一次装配。每日一次,一回不宜在下面5mg。

  中性粒细胞相对计数(ANC)

  中性粒细胞保举一回苗条的

中性粒细胞/Td> 保举疗程
乍到< 109/L时 本生产的悬处置,每周反省一次使结合成为整体的血细胞计数。。
回复到X 10关于9L和中性粒细胞是超绝居住到的毒性。 假设事变发作在装配运转的前15天,它就先前发作了换衣。,生产停止工作后7天。,你可以根据摄取一回每天启动一次生产。。假设事变发作在装配运转的第十五天内,无论如何28天后来地的其余的时期段。。
回复到X 10关于9/L,除中性粒细胞外,及其他一回依赖性血液毒性 可以按一回使跌价程度- 1重行开端本品每日一次的装配。
从那时起,先前增加到了10。9/L时 本生产的悬处置。
回复到X 10关于9/L 可以按下独身更低一回程度(一回使跌价程度- 1、2或-3)每天重行启动生产。。每日一次,一回不宜在下面5mg。。

  假设中性粒细胞增加,行医被期望思索勤勉生长因子来装配病人。。

  多发性骨髓瘤受难者的3/4级毒性反映

  假设在与生产互插的3/4级毒性,需求装配。,当行医决议他的毒性反映使跌价到决不2克时,在较低一回程度重行开端装配。。

  朴素的肾效能偏爱的受难者肌酐赚钱率的调查<30mL/min且用不着透析。】的一回苗条的

  对朴素的肾效能偏爱的受难者肌酐赚钱率的调查<30mL/min)的保举摄取一回为每隔28天的第1~21天中间日服用来那度胺15mg。假设呈现上述3/4级毒性反映,则根据以下移动下调来那度胺的一回:

  表4:筹码重度肾效能偏爱的受难者的来那度胺一回下调移动(间日给法规案)(肌酐赚钱率<30mL/min且用不着透析。)

一回程度 每隔28天中第1~21天的来那度胺一回
摄取一回 第1~21天,每隔15天服15mg。
一回使跌价程度- 1 第1~21天,每隔10天服10mg。
一回使跌价程度- 2 第1~21天,每隔5天服5mg。

  作主持人或重度肾效能偏爱的受难者装配前,假设其肌酐赚钱率在装配时间有上进,可特有些人放针一回。,根据行医的断定,一回可向前推到特有些人程度(见表1)。。

  肝效能偏爱的受难者的药物装配

  它缺席被正式调查在肝效能偏爱的受难者。,本组无特别一回保举。。不以为来那度胺凭借肝脏取代;未必取代的来那度胺次要是经过肾道路赚钱。

  有害反映:

  MM-09和MM-010调查做成某事再犯,难治性多发性骨髓瘤受难者保护材料总结

  2大关键点接守、为死者所诵的晚祷词对照的III期临床调查(MM-09和MM-010),来那度胺的一回为:每隔28天做成某事第1~21天每日内服来那度胺25mg。地塞米松服法为:在每28天的前4次传阅中,每个运转1~4天、第9~12天、第17~20天每日一次内服地塞米松40mg;后来地的每隔28天中,则仅在每个运转1~4天每日一次内服地塞米松40mg。

  所评价的创纪录的来自于两个调查中无论如何承认过一次来那度胺/地塞米松(353例)或为死者所诵的晚祷词/地塞米松(350例)给药的703例受难者。来那度胺/地塞米松组的调查装配中位表露持续时期(周)明显精通为死者所诵的晚祷词/地塞米松组(周),形成这一区分的账是来那度胺/地塞米松组中因弊病行军而停止工作调查装配的发作率()在下面为死者所诵的晚祷词/地塞米松组()。

  来那度胺/地塞米松组有325名(92%)受难者呈现了无论如何一同有害反映,为死者所诵的晚祷词组/地塞米松组为288例(82%)。。

  最令人伤心或痛苦的的反功能包罗:

  动脉血栓症(深动脉血栓症)、肺栓塞(见脚注)

  4级嗜中性粒细胞(请睬)。

  最普通的的反功能是:渴望(),中性粒细胞增加(),便闭(4%),拉稀(),肌肉痉挛(),无活力(),小板增加(),皮疹。

  在来那度胺/地塞米松装配组,有269例(76%)受难者发作了无论如何一次分离用药,他们做成某事必然的人先前增加了一回。。与之相形,为死者所诵的晚祷词组/地塞米松装配组,此类状况发作率为199(57%)。。在分离用药的受难者中(包罗下调),来那度胺/地塞米松装配组有50%的受难者无论如何有过一次额定的分离用药,他们做成某事必然的人先前增加了一回。。与之相形,为死者所诵的晚祷词/地塞米松装配组中有21%的受难者发作过这类制约。与为死者所诵的晚祷词/地塞米松装配组比较地,显得庞大有害事变与3/4级有害事变在来那度胺/地塞米松组金中都发作得更为频繁。

  表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和为死者所诵的晚祷词/地塞米松组中宣告的有害反映。

  表5:发作率≥5%而且来那度胺,地塞米松与为死者所诵的晚祷词,地塞米松组中间的发作率区分≥2%的有害反映1

零碎器官混合物/引起术语 来那度胺/地塞米松2 (n=353) n(%) 为死者所诵的晚祷词,地塞米松2 (n=350) n(%)
血液和淋巴零碎弊病    
中性粒细胞增加 149 () 22 ()
无活力 111 () 83 ()
小板增加 76 () 37 ()
白血球增加 28 () 4()
淋巴细胞增加 19 () 5()
通体性弊病与药物保送部位反映    
渴望 155 () 146 ()
放热 97 () 82 ()
外周浮肿 93 (2) 74 (2)
胸痛 29() 20 ()
梦幻 24() 8()
胃肠道弊病    
便闭 143 (4) 74 (2)
拉稀 136 () 75 (2)
反胃 92 () 37 ()
呕吐 43 () 33 ()
无故抱怨 35 () 22 ()
口干 25 () 13 ()
肌肉概略的与包弊病    
肌肉痉挛 118 () 74 (2)
腰痛 91 () 65 ()
骨痛 48 () 39 (1)
四肢缝法 42 () 32 ()
焦虑的零碎弊病7    
引起头晕的 82 () 59 ()
震颤 75 () 26 ()
味觉受阻 54 () 34 ()
四肢缝法 42 () 32 ()
觉得减退 36 () 25 ()
焦虑的身体器官组织的损伤 23 () 13 ()
呼吸零碎、胸纵隔弊病    
呼吸困难的 83 () 60 (1)
咽之鼻部炎 62 () 31 ()
咽炎 48 () 33 ()
支气管炎 40 () 30 ()
传染8传染病    
上呼吸道传染 87 () 55 (1)
肺炎5 48 () 29 ()
尿路传染 30 () 19 ()
鼻鼻窦炎 26 () 16 ()
皮肤和皮下组织弊病    
皮疹9 75 () 33 ()
出汗 35 () 25 ()
皮肤钝的 33 () 14 ()
搔痒症 27 () 18 ()
取代和燃料弊病    
血钾过少 48 () 21 ()
低血钙症 31 () 10 ()
味道减退 24 () 14 ()
脱水 79 () 34 ()
血镁过少 24 () 10 ()
反省    
体重突然造访 69 () 52 ()
眼科弊病    
目力含糊 61 () 40 (1)
丛膜层弊病    
深动脉血栓6 33 () 15 ()
高血压蛋白原酶 28 () 20 ()
低血压 25 () 15 ()

  表6:发作率≥2%而且来那度胺/地塞米松与为死者所诵的晚祷词/地塞米松组中间的发作率区分≥1%的3/4级有害反映1


  表7:发作率≥1%而且来那度胺/地塞米松与为死者所诵的晚祷词,地塞米松组中间的发作率区分≥1%的令人伤心或痛苦的有害反映1



  1关于个人财产形状:调查MM-009和MM-010终极宣告的流产日期辨别为2008年7月23日和2008年3月2日。n=病人数。 2来那度胺/地塞米松组发作率≥5%而且两个装配组中间发作率的区分≥2%的个人财产装配中发作的有害事变(保护汇合)。

  3来那度胺/地塞米松组发作率>1%而且两个装配组中间发作率的区分>1%的个人财产装配中发作的3/4级有害事变(保护汇合)。

  4来那度胺/地塞米松组发作率>1%而且两个装配组中间发作率的区分>1%的个人财产装配中发作的令人伤心或痛苦的有害事变(保护汇合)。

  5无论如何一例药物有害反映落得致命恶果。。

  6无论如何一种状况被以为是使受危困性命的药物有害反映。,坠入亡故状况)。

  7例四周焦虑的官能症受难者。

  8在零碎器官混合物中,个人财产传染受难者均被使清楚地被人理解。,公共卫生部门关怀少见传染。

  9在资历较深的术语。个人财产受难者均包罗皮疹。。 Dex=地塞米松

  受难者的中位药物服用持续时期在来那度胺,地塞米松装配组为44周。,为死者所诵的晚祷词/地塞米松组为23周。,在比较地来那度胺/地塞米松装配组与为死者所诵的晚祷词/地塞米松装配组中间的有害事变发作率时应对这点加以思索。

  MM-021栓钉再犯/难治性多发性骨髓瘤保护材料总结

  奇纳河多发性骨髓瘤受难者的多集中性调查、单组、吐艳II期临床调查(MM-021),来那度胺的一回为:每隔28天做成某事第1~21天每日内服来那度胺25mg,小一回地塞米松蹑足其间勤勉:每隔28天做成某事第1天、第八天、第十五天次要的十二天。。

  表8、9和10创纪录的起源于于在奇纳河多发性骨髓瘤受难者中正在停止工作的Ⅱ期临床调查MM-021,这些受难者无论如何取得了6个运转来那度胺装配或鉴于诸如此类账停止工作装配。

  在这么地试验中,199名受难者承认无论如何一种一回的调查药物。。67 (3%)例受难者鉴于有害事变落得来那度胺给药打扰,67例受难者中,28例为 打扰给药后停止工作一回增加。。

  中期创纪录的显示最普通的的3/4级有害事变为::

  无活力

  肺炎

  最普通的的有害事变:无活力(113/199例),5%)、中性粒细胞计数增加(76/199名话题),3%)、中性粒细胞(67/199例),3%)白血球计数使跌价(62/199例),)。

  表8:有害事变发作率超越5%



  AE=有害事变;MEDRRA =配药学使用基准医学词典

  根据有害事变发作频率按递加次序得名次。

  零碎器官有害事变发作率的递加按次。

  最普通的的3级/ 4级有害事变是无活力(49/199)。,中性粒细胞(47/199),),次要的是小板增加症(29/199)。,1%)、肺炎(25/199,)、Leukocyte复原(19/199),中性粒细胞计数增加(16/199),)。

  表9:3级或4级有害事变,发作率超越2%


  MedDRA=药事使用基准医学词典;CTCAE=有害事变经用术语基准;NCI=美国部落巨蟹座调查所。

  a无论如何服用1剂调查药物(来那度胺或地塞米松)的个人财产当选话题。

  保险汇合中3/4类声发无线电频率率的递加次序。

  c按零碎器官混合物发作3/4级AE频率递加次序得名次。

  表10总结了装配皱纹中令人伤心或痛苦的有害事变发作的频率。。

  表10:令人伤心或痛苦的有害事变概述



  配药学使用基准医学词典。

  a无论如何服用1剂调查药物(来那度胺或地塞米松)的个人财产当选话题。

  B令人伤心或痛苦的有害事变的递加次序频率为混合物。。

  及其他有害反映的代表

  动脉血栓栓塞*

  深动脉血栓与肺栓塞(见正文)

  来那度胺/地塞米松组中,深动脉血栓(DVT)被宣告为令人伤心或痛苦的药物有害反映(%)或3/4级有害反映(%)的几率均高于为死者所诵的晚祷词/地塞米松组(辨别为和)。两组药物取回的概率似。。

  [*注:奇纳河骨髓瘤受难者MM-021调查的中期创纪录的,199例,居住1例腿深动脉血栓症(DVT)。。个人财产受难者都根据该程序停止工作血栓辩护。。应在对集体受难者潜在的威胁要素停止工作评价后再慎重的作出如果应采用辩护措的决议。]

  来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞是一种令人伤心或痛苦的的药物有害反映。,包罗3/4级有害反映,有害反映发作率高于为死者所诵的晚祷词组和地塞米松组。两组药物取回的概率似。。及其他有害反映

  本品用于多发性骨髓瘤的临床调查。,还宣告了上文未列出但发作率≥1%且发作率比抚慰组高出无论如何两倍的药物有害反映,包罗:

  血液和淋巴零碎弊病:全血细胞增加、亲手免除溶血性无活力

  心脏的弊病:心悸过缓、心肌梗死、注心痛

  激素的弊病:毛过多

  眼科弊病:轻率、高眼球内压

  胃肠道弊病:胃肠道放掉气体或水,舌痛

  通体性弊病与药物保送部位反映:不快

  反省:肝效能非常试验、丙氨酸转氨霉促进

  焦虑的零碎弊病:脑缺血

  精神弊病:坏心境动摇、幻想、性爱倾向缺少

  生殖零碎与坚毅地面对弊病:勃起效能受阻

  呼吸零碎、胸纵隔弊病:咳嗽、宣布刺耳

  皮肤和皮下组织弊病:皮疹、皮肤着色剂越过沉着的

  上市后发现:

  其次的药物有害反映宣告后突出T。肢痛性(丛膜层性浮肿)、史蒂文斯-约翰逊典型表现与污染性盖上假死房地产及使液化、瘤使液化典型表现与瘤使情绪激动反映、肺炎、肝效能偏爱的试验室非常胜利剖析、甲状腺机能亢进与甲状腺效能减退。因这些宣告来自于独身不晓得的上浆的自生植物宣告。,例如,难以塌实地评价发病或发觉C。。

  肝效能偏爱的:承认本品装配的受难者中宣告了肝效能偏爱的试验室非常胜利剖析(次要是转氨霉)的事例。生产被期望在这么地时分停止工作。,当非常值回复到垒线程度时使恢复原状装配。。比受难者装配后大好。,未宣告肝试验室反省放针状况。以下肝脏弊病也有报道(发作频率未知):剧烈的肝坐下和被磨伤沉淀(可能性致命)、污染性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/被磨伤沉淀性肝炎。

  甲状腺效能:

  甲状腺效能减退症与甲状腺机能亢进宣告。在开端这么地生产预先阻止,提议对随同的弊病房地产停止工作最优把持。。提议在垒线和时间调查所甲状腺效能。。

  Taboo:孕妇。

  未应验个人财产避孕提出要求的孕妇。(见正文)和[孕妇和哺乳期太太]

  对该生产的活跃的人身分或诸如此类修整外形剂肢痛。。

  正告:

  Teratogenic风险、血液病学毒性、深动脉血栓症与肺栓塞

  Teratogenic风险:

  怀孕时间不要勤勉此生产。。来那度胺是反应停的类比,在猴长大皱纹中,该生产可落得肢不合常规的现象或事件。。已知反应停具有人类致畸性。,它会落得令人伤心或痛苦的的使受危困性命的人类起源缺陷。。假设在妊娠时间勤勉来那度胺,可能性落得胎儿的起源缺陷或亡故。。孕妇在开端勤勉PRO预先阻止可能性要阅历2次妊娠受考验。,2个试验胜利一定为消极性。,装配4周后和装配后。,均须勤勉两种避孕方式停止工作避孕或前后不与异性发作性交(见【睬事项】和【孕妇及哺乳期妇用药】)。

  血液病学毒性(中性粒细胞增加和小板增加):

  该生产可落得明显的中性粒细胞增加和小板增加。。勤勉本生产装配多发性骨髓瘤12周内,个人财产血液计数应每2周调查所一次。,当时的独身月一次。。受难者可能性需求分离药物和/或降一回。。受难者还可能性需求承认血液制品和/或生长因子(见【用法服法】和【睬事项】)。

  深动脉血栓与肺栓塞:

  地塞米松装配多发性骨髓瘤的临床居住,先前作证本品可使呈现深动脉血栓与肺栓塞的风险明显促进。提议受难者和行医紧密关怀这一征兆。。给予受难者如果呈现征兆,如呼吸横贯地。、胸痛、应追求装配准备行动或食用的鸡腿吹嘘的方式。。暂蒙是用本品时同时辩护性地勤勉抗凝或抗小板药物如果会使跌价发作动脉血栓的可能性性。请细心评价分开病人的潜在威胁要素。。(见有害反映和睬事项)。

  睬事项:

  妊娠正告:

  来那度胺是反应停的物质的的化学组成类比,相似反应停的机构。反应停是一种对人体具有致畸功能的已知活跃的人物质的。,它会落得令人伤心或痛苦的的使受危困性命的起源缺陷。。在猴中来那度胺所诱发的不合常规的现象或事件与反应停的功能似。假设在妊娠时间服用来那度胺,致畸功能可能性发作。。

  放量增加与服用该生产参与的风险。,尤其胎儿表露。,一定在一筹码有怀孕可能性的女性的妊娠辩护签订协议的风险使用项目(RMP)的有指导意义的事物下方能对本品排好队伍处方。

  风险使用项目(RMP)具有其次的命令的提出要求:

  处方行医和病人的栽培书信

  药物长效零碎

  CELGEN公司对RMP无效性的其次的评价

  风险使用项目将受难者分为区分的生产。:

  孕妇可能性是(WCBP)

  无孕妇

  男子

  以放量增加怀孕时间的风险,该生产的装配。,区分类型的风险群体有区分的提出要求。。

  提出要求个人财产的受难者都一定实行Celgene公司的风险使用项目(RMP)以辩护怀孕的发作,除非有塌实的表示象征受难者缺席怀孕。。

  无孕妇断定基准

  以下太太被以为反目怀孕的,用不着孕酮:

  母体切除术或双侧子房切除术的太太。

  女性己心净更年期(但巨蟹座装配后停经者不克不及干掉怀孕可能性)无论如何陆续24个月(即在此预先阻止陆续24个月做成某事诸如此类时分都未诈骗过月经)。

  假设主治行医不决议某女性受难者如果适合无孕妇的断定基准,提议充当顾问妇科行医。。

  充当顾问

  孕妇可能性禁用该生产。,除非应验以下个人财产必要的:

  受难者关照晓该药对胎儿的要求Teratogenic风险。

  受难者需求在装配开端前4周晓得统统装配皱纹。,朕需求在不打扰的制约下实行无效的避孕用的。。

  平坦的孕妇可能性有停经。,个人财产的无效避孕提议也一定居住。。

  受难者应有着遵循无效避孕用的的才能。。

  受难者被给予怀孕的可能性恶果。,假设你有怀孕风险,请同时充当顾问行医。。

  受难者关照晓在因妊娠检测胜利消极性而买到来那度胺后,需求同时装配。。

  受难者需求晓得4周妊娠试验的必要性。,并正点承认受考验。,除欧氏管绑外,已证明。。

  受难者申请有特殊教育需要其己知晓勤勉来那度胺可能性呈现的风险和一定睬的事项。

  男子受难者服用此生产,药物动力学创纪录的显示:来那度胺相信精液中,极低心甘情愿的。为了慎重的起见,个人财产服用来那度胺的男子受难者都一定适合以下必要的:

  晓得你如果和独身孕妇或独身可能性PR的太太发作性交,对胎儿可能性有Teratogenic风险。

  晓得你如果和独身孕妇或独身可能性PR的太太发作性交时需求勤勉保险套。

  属于可能性怀孕的孕妇,处方行医一定保证书:

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